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和粘着作用,使角化续状上皮细胞沿一定的方向移动,HA对成纤维细胞和胶原纤维具有定向作用,最大限
度地减少了疤痕的生成。同时,闭合时间的长短只与HA的浓度相关,而与HA的Mr和粘度无关。推洲外
派性HA可促进细胞在HA的基质内移动.模拟了胚胎创伤修复过程中HA浓度持续高的状态,改善了愈合
的质tI。国外用于治疗鼓膜穿孔的HA制荆(Otoil)为意大Fidia公司生产,对慢性鼓膜穿孔的愈合率为
30%一75%,HA的浓度愈高,愈合率愈高。
在中耳再建手术中用Gelfoam作骨架已有40多年的历史,但常导致中耳室形成致密、大量的结缔组织,
内含大量的肥大细胞和骨质结构,结缔组织与周围的室壁形成坚固的枯连。用浸人 1%HA溶液的Gelfoam
填充时.可抑制结缔组织的过度生成.形成疏松的结缔组织,没有骨质结构和肥大细胞,提示HA具有抑制纤
维化的作用。但是HA溶液作为中耳再建手术骨架仍有一定缺陷,粘度还较低,不易存留,还无法达到理想
的要求。
(2)预防血管成型术后血管再狭窄。冠状血管成型术患者术后1年内会有30%发生再狭窄,病变主要
由血管平清肌细胞、白细胞及其释放的细胞活紊诱导所聚集和增生的内膜细胞、过度增生的基质等组成。在
新内腆形成过程中,细胞的移动发挥重要的作用,而内皮细胞、平滑肌细胞及一些巨噬细胞腆均有HA受体
存在,HA通过与受体的作用,影响内皮细胞的增殖、移动、枯附和血管生成,对巨噬细胞的魏集和移动也发
挥作用。研究发现,移动的平滑肌细胞均表达HA受体(RHAMM),RHAMM杭体可抑制平滑肌细胞的移
动,HA可促进动脉平清肌细胞的增殖,抑制新内膜增厚和巨噬细胞的聚集。HA的作用机制可能有以下方
面:首先HA与白细胞、巨咙细胞等单核细胞HA受体的结合阻断了病变组织的内源性HA与这些细胞受体
的结合,抑制单核细胞在病变部位的康集,进而减少了单核细胞在内膜释放有关生长因子而抑制新内腆平清
肌细胞的增殖;其次清除暇自由基,消除其对低密度脂蛋白的氧化和改构作用,抑制泡沫细胞的形成。
2.2 软组织坡充作用
手术创伤和意外事故等会造成组织缺损,在皮肤科、整形外科和泌尿科等领城中曾经使用多种材料进行
软组织修复和软组织缺损的矫正,以达到治疗和美容的目的。这些材料包括石蜻、聚硅用和胶原等.但石蜡
和聚硅酮会引起异体排斥等组织反应,还会从注射部位迁移,而常用的胶原植人物存留时间短,和某些过敏
反应有关,安全性不能保证。Biomatrix公司开发了hylanB凝胶,用于修复皱纹和凹陷疤痕。hylaaB凝胶是
一种高枯弹性、不可溶的HA衍生物,其多糖链通过二乙始基砚化学交联。因为不溶性hylan凝胶在皮内、
皮下和肌内具有很高的生物相容性,抗降解、抗迁移,不被吸收,所以特别适合用作软组织修复材料。另外
HA还具有流变学特性,使其较之现有的软组织修复剂具有不可比拟的优越性,在泌尿(括约肌)、皮肤(面部
皮肤)和脚部的修复和矫正中成为一安全、有效的替代填充剂。Hylaform作为矫正皱纹和凹陷疤痕的一种
治疗方法已在欧洲获准上市,并成为粘“弹性填充疗法,(viscoaugmentation)的首要制剂。最近,其它HA软
组织坟充荆在欧洲医学界出现,但它们在动物和人体的应用历史还相当短,有效性和安全性尚未得到证实。
3 展 望
HA及其衍生物因其独特的物理化学特性和细胞生物学特性,已成为临床中重要的药物,在预防术后粘
连和软组织修复方面发挥着越来越重要的作用,特别是hylan具有在体内存留时间长、生物相容性好等特
点,广泛应用于腹腔、妇科、肌健、心血管和软组织修复中。相信随着进一步研究,会开发出更多、疗效更好的
HA制荆,在医药领城开创巨大的社会和经济效益。(参考文献略)
胆汁酸和胆红素对心血管病的影晌
张能荣
胆汁酸和胆红t是传统名贵药物牛黄的两种主要成分。牛黄用于治疗高血压、心血管病和中风由来以
久,如牛黄清心丸、安宫牛黄丸、牛黄降压丸及日本的救心丹等。因此,从其主要成分的生理功能来探讨它们
的应用价值是很有必要的。
1 胆汁.对心血借病、离血肠症的形晌
926
ti11 一— —
胆汁酸的生物合成是胆固醇排泄的重要途径之一,若能节制这一过程,对高血脂症的防治具有重要意
义。早在本世纪60年代,岩城利一郎等就对牛黄中各种胆汁酸及其盐对血压和心脏的形响做了研究。去氧
胆酸和鹅去载胆酸及牛确酸结合的胆酸盐有降
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