原发性醛固酮症治疗用药.docVIP

精品论文 参考文献 原发性醛固酮症治疗用药 李延涛（黑龙江省鸡西市人民医院 158100） 【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）6-0118-01 【摘要】目的 原发性醛固酮症(简称原醛症)是一种因肾上腺皮质肿瘤或增生、分泌过多的醛固酮所致的，以高血压、低血钾、低血浆肾素及高醛固酮为主要特征的疾病。目的是讨论原发性醛固酮症治疗用药。方法 通过诊断进行药物治疗。结论 治疗方案的确定取决于原醛症的病因和患者对药物的反应。腺瘤性醛固酮增多症者应首选手术治疗，而特发性醛固酮增多症者除原发性肾上腺增生者可采用次全或双侧肾上腺切除术外，不宜采用手术治疗，可采用相应的药物治疗。 【关键词】原发性醛固酮症 西药 原发性醛固酮症(简称原醛症)是一种因肾上腺皮质肿瘤或增生、分泌过多的醛固酮所致的，以高血压、低血钾、低血浆肾素及高醛固酮为主要特征的疾病。 [疾病病因]　　 一、醛固酮瘤，最多见，约占原症的60%—90%，多见一侧腺瘤，直径多在3cm以下，大多介于1—2cm，包隔完整，切面呈现金黄色，有大量透明细胞组成，电镜下，瘤细胞先粒体呈小板状显示小球带细胞的特征，极少数为双侧瘤子，固酮瘤的成因不明，患者血浆固酮浓度与血浆ACTH昼夜节律呈平行。 　　 二、特发性醛固酮增多症（特症）本症为成人原症第二多见的类型，约占10%—40双侧肾腺小球带增生，有时伴结节，病因还不明确，有以下可能因素，血管紧张素I的作用被加强，在静滴血管紧张素I后，固酮分泌增多的反对较正常和固酮患者者为强，于特症患者血管紧张素转换酶抑制剂可使固酮分泌减少，高血压减轻，低血钾上升，而于固酮患者，作用不明显，促进固酮分泌的因子，ACTH前体物（POMC）N端肽的一个片断，即人赖氨基r3—MSH（促黑素细胞素），为一糖肽段（50—76位）可兴奋固酮分泌，作为较ACTH为强，特症患者可测得高浓度的免疫活性r—MSH，而固酮瘤患者浓度甚低此外，尿中曾则出兴奋固酮分泌的糖蛋白，分子良介于4100—3600，人尿，血、垂体中皆可侧到，在切除垂体后降低，此于特症患者明显增高，还发现特症患者血中beta;内肽浓度也升高，以上研究提示特症中垂体释放兴奋固酮的因子，血清素拮抗药赛啶可使特别是症患者固酮分泌减少，提示在本型中存在者经血清素介导的兴奋固酮的分泌的因素。 　　 三、少见月分泌大量固酮的肾上腺皮质癌，往往还分泌糖皮质类固醇，雄激素肿瘤体积大，直径多在3cm以上，切面常显示出血，坏死，肿瘤的恶性性质在细胞学上常难以确定，转移灶的存在得以确诊。 　 四、异位的分泌固酮的肿瘤，少见，可发生肾内的肾上腺残余或卵巢肿瘤。 　　 五、糖皮质类固醇可抑制性固酮增多症，多见于青少年男性，可为家族或散发与ACTH昼夜节律平行，用生理代替性的糖皮质固醇数周后可使古固酮分泌量、血压、血钾恢复正常，近年证实本病的发病机制同源染色体间遗传物质发生不等交换，产生一种11beta;羟化酶固酮合成酶合体，11beta;羟化酶端调节区固酮合成酶的编码。 序列的相合，已直编码11beta;羟化酶与固酮合成酶的基因皆位于第8号染色体，二者编码区的DNA有95%相同，正常时固酮合成酶在肾上小球带表达，11beta;羟化酶束装代表大，后者受ACTH兴奋性调控。 [诊断要点] 一、高血压患者如伴肌无力、瘫痪、多尿、多饮、低钾血症等时，应怀疑本病。 二、实验室检查证实低血钾、低血浆肾素活性(PRA)、血和尿醛固酮增高时，诊断即可成立。 三、血钾降低是诊断本症的关键，但血钾正常也不能完全排除本病，若高醛固酮且不被高钠负荷产生的高血容量所抑制、低PRA且不受立位及低钠所刺激、正常血皮质醇水平应高度怀疑本症，应做进一步的动态试验和定位检查。 [治疗原则] 一、治疗方案的确定取决于原醛症的病因和患者对药物的反应。腺瘤性醛固酮增多症者应首选手术治疗，而特发性醛固酮增多症者除原发性肾上腺增生者可采用次全或双侧肾上腺切除术外，不宜采用手术治疗，可采用相应的药物治疗。 二、对于不能手术的肿瘤并且以及特发性增生性病人(未手术或手术后效果不满意)，宜用醛固酮拮抗药螺内酯治疗，长期应用螺内酯可出现男子乳腺发育、月经不调等副作用，可改为氨苯蝶啶或阿米洛利，以助排钠潴钾。钙通道阻滞药可使一部分原醛症患者醛固酮产生量减少，血钾和血压恢复正常，因为醛固酮的合成需要钙的参与。 [药物选择及作用机制] 一、醛固酮拮抗药 螺内酯与醛固酮有类似的化学结构，两者在远曲小