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宫颈癌整合素β1的表达与其侵袭性的关系
精品论文 参考文献
宫颈癌整合素β1的表达与其侵袭性的关系
詹平 刘玲 毛熙光(四川泸州医学院附属医院妇产科 646000)
【摘要】 目的 探讨整合素beta;1(INTbeta;1)在宫颈癌浸润和转移中的作用机制。方法 采用免疫组织化学SP法,分别测定16例正常宫颈、16例宫颈原位癌、46例宫颈浸润癌组织中整合素beta;1的表达。结果 1.宫颈浸润癌INTbeta;1的阳性表达与原位癌和正常宫颈比较、原位癌和正常宫颈比较有明显差异(p=0.013,p=0.000;p=0.037)。2.宫颈癌ⅡA期整合素beta;1的阳性表达与Ⅰ期比较,有明显差异(p=0.011)。组织学分级G3整合素beta;1的阳性表达与G1比较有明显差异(p=0.025)。宫颈癌淋巴结转移组整合素beta;1与无淋巴结转移组比较,有明显差异(p=0.024)。结论 宫颈癌发生发展中,整合素beta;1表达增强可能发挥了重要作用。
【关键词】 宫颈癌 整合素beta;1 肿瘤转移
宫颈癌的重要生物学特性是浸润和转移,细胞黏附是其重要环节之一,黏附分子在肿瘤细胞迁移和转移中发挥了重要作用。现已发现许多黏附分子,包括整合素家族、CD44等[1]。整合素是一类重要的粘附分子,分布广泛于人体组织中,它的异常表达与肿瘤细胞的侵袭转移有关。本研究采用免疫组化SP法检测整合素beta;1 (INTbeta;1) 在宫颈癌组织中的表达情况,探讨其与宫颈癌侵袭转移的关系,为临床上了解宫颈癌的生物学行为提供依据。
1 材料与方法
1.1 临床资料 标本取自2009年1月至2012年10月因宫颈癌在在我院妇产科住院手术切除的宫颈癌组织,患者年龄28~71岁,中位年龄45.9岁。其中宫颈原位癌16例,浸润癌46例,淋巴结有转移者13例,淋巴结无转移者33例。组织学分级:G1 25例,G2 13例,G3 8例。FIGO分期:Ⅰ期25例,ⅡA期21例。随机选择16例同期因子宫肌瘤行全子宫切除的正常宫颈标本作对照。全部病例在术前均未接受放疗、化疗,临床及病理资料完整。
1.2 主要实验试剂 鼠抗人INTbeta;1单克隆抗体购自美国Santa Cruz公司,链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)免疫组化染色试剂盒均购自北京中山金桥生物技术有限公司。
1.3方法 采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)免疫组化技术。所有新鲜标本均经10%福尔马林固定,常规石蜡包埋,选择典型病灶的石蜡块连续切片,片厚4mu;m,做免疫组化染色。SP法检测不同宫颈组织中INTbeta;1的表达情况,按说明书操作。用已知阳性片作为阳性对照,用PBS代替一抗作为阴性对照。
1.4 阳性结果判定标准
以细胞膜及细胞浆出现棕黄色颗粒为INTbeta;1表达阳性。评分标准按Zutter等[2]的方法稍加修改:随机计算5个高倍视野(times;400)阳性细胞数所占百分比,取其平均值。根据阳性细胞数所占比例分为以下4级:阳性细胞数le;10%为-;阳性染色细胞数10%--25%为+;阳性细胞数25%-50%为++;阳性细胞数ge;50%为+++。
1.5统计分析 采用t检验、方差分析。取alpha;=0.05(双侧)作为检验水准。统计结果用SPSS13.0软件分析。
2 结果
2.1 INTbeta;1在不同宫颈组织中的表达:(见表1)
INTbeta;1的阳性表达主要定位于细胞浆,有时亦可见细胞膜表达,细胞核无表达。
宫颈浸润癌组织中INTbeta;1从癌灶中心到癌巢基底部均有表达,主要表达在癌细胞胞浆,间质细胞中无表达。INTbeta;1在癌巢中表达分布不均匀,癌巢中央表达较弱,癌巢边缘表达较强。淋巴结转移灶中可见INTbeta;1在癌细胞胞浆中均匀表达,无淋巴结转移的淋巴细胞中未观察到INTbeta;1的表达。
原位癌组织中部分或整个呈异型性改变的上皮层细胞胞浆内可见INTbeta;1阳性产物的表达,基底膜细胞和间质细胞中无表达。
正常宫颈鳞状上皮、基底膜细胞和间质细胞中未见INTbeta;1阳性产物表达。
由表1看出,宫颈浸润癌组织中INTbeta;1的阳性表达明显高于原位癌和正常宫颈对照组p=0.013,p=0.000);宫颈原位癌组织中INTbeta;1阳性表达高于正常宫颈对照组,两者比较有统计学意义(p=0.037)
表1 各组INTbeta;1表达比较
2.2宫颈浸润癌
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