罗格列酮对胰岛素抵抗高血压大鼠主动脉功能的影响-生理学报.PDFVIP

生理学报 Acta Physiologica Sinica, April 25, 2005, 57 (2):125-131 125 研究论文 罗格列酮对胰岛素抵抗高血压大鼠主动脉功能的影响 1 2 1 1 1 1,* 凌宏艳 ，奉水东 ，周寿红 ，王炳香 ，刘显庆 ，胡 弼 1 2 南华大学 生理学教研室; 流行病学教研室，衡阳 421001 摘 要: 为探讨罗格列酮(rosiglitazone, ROSI)对胰岛素抵抗高血压大鼠(insulin resistant-hypertensive rats, IRHR)主动脉功能的 影响及其可能机制，用高果糖饲养 Sprague-Dawley 大鼠 8 周，制备 IRHR 模型，并通过相关指标的检测判断造模是否成 功。随后采用血管环灌流方法，观察各实验组动物离体胸主动脉环对新福林(L -phenylephrine, PE) 、氯化钾(KCl) 的收缩反 应和对乙酰胆碱(acetylcholine, ACh) 、硝普钠(sodium nitroprusside, SNP) 的舒张反应；以及用一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS) 的抑制剂N - 硝基 -L - 精氨酸甲酯(Nω-nitro-L -arginine methyl ester, L -NAME)预孵育血管 30 min 后，主动脉环对 ACh 的舒张反应；同时对各实验组血清一氧化氮(nitric oxide, NO) 的含量进行测定。结果显示：(1)罗格列酮能降低 IRHR 的收缩压、血清胰岛素水平，改善胰岛素抵抗。 (2) 高果糖组动物主动脉对 PE 、KCl 的收缩反应明显增强，对ACh 的舒 张反应明显减弱，ROSI 可逆转上述作用。 (3) 用L -NAME 预处理后，高果糖组动物主动脉对ACh 的舒张反应进一步减弱， ROSI 可部分对抗上述作用。 (4)各组大鼠离体主动脉对 SNP 的舒张反应无显著性差异。 (5) ROSI 对对照组大鼠主动脉功能 的影响不明显。 (6) 与对照组相比，高果糖组动物血清NO 含量显著降低，用 ROSI 处理后，血清NO 含量显著增加。上 述结果表明，ROSI 能改善IRHR 主动脉的舒张功能，其作用的机制可能是部分通过NOS 途径促进内皮NO 释放，或是通 过降低血压、血清胰岛素水平，以及改善胰岛素抵抗等作用，导致血管舒张。 关键词: 罗格列酮; 胰岛素抵抗; 高血压; 胸主动脉; 一氧化氮合酶 中图分类号: Q463 Effects of rosiglitazone on aortic function in rats with insulin resistant-hypertension 1 2 1 1 1 1,* LING Hong-Yan , FENG Shui-Dong , ZHOU Shou-Hong , WANG Bing-Xiang , LIU Xian-Qing , HU Bi 1Department of Physiology; 2Department of Epidemiology, Nanhua University, Hengyang 421001, China Abstract: Rosiglitazone (ROSI), thiazolidione peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPAR-γ) activator, reduces insulin resistance in patients with type 2 diabetes (T2DM). It also improves vascular reactivity in T2DM patients and some animal models by unclear mechanisms. In order to