表1－2－浙江大学.PPTVIP

6.药物进展 （1）神经激素拮抗剂 a. 加压素拮抗剂：AVP受体拮抗剂：托伐普坦：通过结合V2受体减少水的重吸收，不增加排纳而优于利尿剂，可用于治疗伴有低钠的心衰。 b. 内皮素拮抗剂：Value of Endothelin receptor inhibition with Tezosentan in acute heart failure study,VERITAS，与安慰剂组相比，治疗的获益低而提前终止试验。 （2）利尿和利钠的新药 a. 腺苷拮抗剂尚在试验中； b. 人重组脑钠肽（rhBNP):如奈西利肽、乌拉立肽， 排纳利尿、抑制交感，扩血管等作用，适用于急性心衰。 （3）正性肌力药物 a. 钙增敏剂左西孟旦：与心肌细胞上的肌钙蛋白C结合，增加肌丝对钙的敏感性而增加心肌收缩，介导ATP敏感的钾通道，扩冠脉和外周血管，改善顿抑心肌的功能。适用于血压基本正常的急性心衰。 b. 心脏肌凝蛋白激动剂：活化肌凝蛋白ATP酶； c. 伊司他腭：增强肌质网/内质网钙ATP酶。 （4）代谢调节剂 a. 曲美他嗪：抑制FFA氧化的酶类； b. 雷诺嗪：增加葡萄糖氧化，减少FFA氧化； c. L-肉碱：是FFA代谢的必需辅因子，可防止FFA蓄积，增加葡萄糖的利用。 （5）免疫调节剂 a. 他汀类：抑制HMG-CoA还原酶，及非降脂作用； b. 多不饱和脂肪酸：对炎症、内皮功能、血压和心率、自主神经张力有益。 （6）基因治疗 a. 钙处理系统:操控细胞内钙水平来增加心肌收缩力； b. 心肌细胞存活：将成纤维细胞转化为功能性心肌细胞？CPC：心肌干细胞？ （7）其他新方法 a.西地那非：降低心衰患者的肺动脉压； b.窦房结If电流抑制剂--伊伐布雷定：对心脏内传导、心肌收缩或心室复极化无影响，无β受体拮抗剂的不良反应或反跳现象； C. 迷走神经刺激：小样本人体研究课改善左室功能； d. 睾酮：男性心衰患者的小样本中有效。 展望 还原论实验的革命：即病理生理学过程的分子水平剖析，对单个分子及在心力衰竭中作用的研究（靶向神经激素通路和钙异常的纠正），仍未能找到预防和治疗的“灵药”，→信号分子和通路之间存在交互作用和功能冗余→实验分子操纵的还原论或许将接近尾声，未来可能将转向与人体条件下的整体分子研究。 展望 新兴的再生心脏病学是需要综合方法进行信号通路分子的典型。在心脏瘢痕中成功重建心肌，不仅需要心肌，同时需要组织基础结构的生成，如心脏间质组织，心肌脉管系统、心肌细胞间机械和电的联系，这将是一个巨大的挑战。 问题 问题一：在CHF时，如果让钙调控恢复正常是否能使心脏受益，还是会由于钙超载而诱导心肌死亡，或是会致死性室性心律失常而导致猝死？ 问题二：心脏干细胞生物学正处于起步阶段，对于成年心脏的稳态维持和修复机制，我们知之甚少。 每分钟70bpm，心跳80年，那一个心肌细胞能连续跳动70*60*24*365*80 = ？次 CPC:心脏干细胞，能否分化为成熟心肌细胞？病同时生成内在的血管系统？ 问题 问题三：调节细胞外基质的生物合成可能为心脏重构提供一个新的治疗策略？ 心肌细胞外基质不是一个被动的实体，而是一个在心肌内具有重要结构和信号系统的复杂、动态微环境。 问题四：CHF过程中伴有程度较低的心肌细胞死亡，大约是非心力衰竭心脏的10~100倍。其死亡方式有凋亡、坏死，并有自噬性细胞死亡。但抗细胞死亡能否用于治疗心力衰竭并最小化发生癌症？ 问题 问题五：心力衰竭时心脏的能量储备是有限的；“代谢重构”的改建是否可改善心力衰竭？葡萄糖利用增加不足或减少，脂肪酸利用增加，ATP生成减少等？ 代谢重构：心脏可通过改变底物在代谢通路的通量，从而对所处环境的变化发生反应，而且在某种既定的代谢或生理环境中，心脏所选择的代谢通路产能效率已达最高水平。例如，在脂肪酸供应十分充足时，心脏对葡萄糖的氧化受到抑制；相反，当葡萄糖和胰岛素浓度较高时，长链脂肪酸的氧化则被抑制。 问题 问题六：心力衰竭患者经药物和器械治疗后逆转心脏重构。但是尚不清楚这些变化在LV结构和功能恢复正常过程中是如何发挥作用的？心肌细胞和细胞外基质的改变是同步还是何者先？心肌重构的信号通路分子尚不能完全回答，而心肌修复的研究可能有助于回答这个问题。 问题七：RAS系统是一种局部、自成体系、旁分泌、自分泌和细胞内分泌系统。细胞内RAS是局部RAS的延伸或者替代形式，是只在特异性的病理生理条件下起作用。 RAS的新成员：ACE2、Ang(1-7)、AngIV和肾素（原）受体等，可能会成为新的治疗靶点。 问题 问题八：氧化应激导致了心肌重构和收缩功能减退；导致心肌细胞坏死。抗氧化剂作用的降低和ROS分别占多大比例？哪些ROS和心