从改善睡眠作用研究四逆散的疏肝解郁功效-世界科学技术-中医药.PDFVIP

世界科学技术—中医药现代化★专题讨论：中药复方的功效研究 从改善睡眠作用研究四逆散的疏肝解郁功效＊ 李廷利＊＊ （黑龙江中医药大学药学院 哈尔滨 150040） 摘  要：对四逆散的改善睡眠作用进行药理学评价，深入研究四逆散疏肝解郁功效的科学内涵。以大 鼠、小鼠和果蝇为模式生物，利用行为药理学、皮层脑电描记与分析、生物化学及分子生物学等实验方法与 技术，开展四逆散改善睡眠作用的药理评价。四逆散能延长戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间，其作用存在着 量效与时效关系；能延长正常或睡眠剥夺大鼠的慢波睡眠时间；对正常或睡眠剥夺大鼠脑中的多种神经递 质、睡眠相关因子等均有影响。四逆散具有改善睡眠的作用，该作用与其疏肝解郁功效密切相关，是通过多 途径、多靶点来实现的。 关键词：四逆散 睡眠 药理评价 疏肝解郁 doi ：10.11842/wst.2015.07.007　　中图分类号：R277.7　　文献标识码：A 四逆散源自汉代张仲景的《伤寒论》，由甘草、 生理学等实验研究方法，尤其以行为学研究的方法 枳实、柴胡和芍药组成，具有透邪解郁、疏肝理气的 更为常用。但是，随着睡眠神经生物学机制研究的 功效，主治阳郁厥逆或肝脾不和证 [1] 。现代药理学 深入与现代技术的发展，电生理学、生物化学、细胞 研究表明，四逆散具有保肝、抗动脉硬化、增强胃肠 生物学、分子生物学等研究方法与技术逐步被应用 推进功能、增强免疫功能、抗休克、解痉和改善微循 于评价药物是否具有镇静催眠 / 改善睡眠的作用研 环等作用 [2] 。 究。在评价药物是否具有镇静催眠 / 改善睡眠作用 本研究团队依据临床研究文献“肝气郁滞 / 肝 的研究中，应用的模式生物从小鼠、大鼠等扩展到 脾不和证型在失眠辨证中为常见证候和运用四逆 果蝇等其他种属的动物。这些均为评价药物是否具 散 / 四逆散加减治疗失眠”相关的报道 [3-5] ，自 1999 有镇静催眠 / 改善睡眠作用提供了更为丰富的方法 年 开 始，在 国 家 自 然 科 学 基 金 等 科 研 项 目 的 资 助 与技术。 下，历经 15 年的时间，开展了四逆散改善睡眠作用 . 基于大鼠 / 小鼠模式生物的四逆散改善睡眠 1 1 的系统药理评价研究，探讨四逆散疏肝解郁功效与 作用的研究 改善睡眠作用之间的关系，为中药复方功效的研究 四逆散可以明显延长阈剂量戊巴比妥钠所致小 提供参考。 鼠的睡眠时间 [6] 。在一定剂量范围内，随着剂量增 加，四逆散改善睡眠的作用随之增加，两者之间呈 1  四逆散改善睡眠作用的研究 -1 · 现线性关系，最佳有效剂量为 1 250 mg kg 。随着 目前，从药理学角度来评价药物是否具有镇静 给药时间的增加，四逆散冻干粉改善睡眠的作用逐 催眠 / 改善睡眠的作用，主要采取的是行为学或电 渐增强，起效天数为 7 天，第 9 天作用效果最大。 正常大鼠的皮层脑电描记与分析结果表明，四