抗癌药物消化道反应的防治.ppt

抗癌药物消化道反应的防治 恶心/呕吐的处理 腹泻的处理 抗癌药物所致恶心/呕吐的处理 抗癌药物所致恶心/呕吐的处理 恶心，呕吐—最令癌症患者恐惧的经历 呕吐所产生的危害 病人 脱水，电解质紊乱，吸入性肺炎，病情加重 虚弱，精神抑郁 无法忍受呕吐，畏惧甚至拒绝化疗． 更改治疗方案 家属 增加家属的心理负担 加重经济负担 增加护理工作量 静脉化疗药物致吐性强弱的分类 口服化疗药物的致吐性强弱 呕吐的类型 急性呕吐：用药后数分钟到数小时内出现，一般24小时内缓解， 一般用药后5-6小时最高峰 迟发性呕吐：用药24小时后出现，常见于DDP，CBP，草酸铂, CTX和ADM。DDP引起的迟发性呕吐常于给药后48-72 小时达最高峰，可持续6-7天。 预期性呕吐：在前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人，在下一次 化疗开始前就出现恶心/呕吐。属条件反射，发生率 18%-57%，常以恶心为主，年轻人发生率高于老年人。 突破性呕吐：指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗 的呕吐。 难治性呕吐：指预防性或解救性止吐治疗均失败的病人。 影响呕吐的因素 化疗药物的种类，剂量，给药途径和方法 既往化疗史 性别：女性病人呕吐重 年龄：年轻人呕吐重 儿童和老年人呕吐轻 引酒量：常大量引酒者呕吐轻 化疗药物引起呕吐的机理 参与呕吐的神经递质和受体 多巴胺 组胺 乙酰胆碱 阿片类物质：δ、κ受体 5-HT P物质：NK1 止吐药物的机理和分类 通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为： 多巴胺受体拮抗剂 ５－HT3受体拮抗剂 皮质类固醇 苯二氮卓类 大麻类 抗胆碱能药和抗组胺药 NK-1（P物质）受体拮抗剂 5-HT3受体拮抗剂 作用机理 通过阻断5-HT3受体而发挥止吐作用 高选择性 临床常用的5-HT3受体拮抗剂: 第一代5-HT3受体拮抗剂 　　 昂丹司琼 　　 格拉司琼 　　 托烷司琼 多拉司琼 第二代５－ＨＴ３受体拮抗剂 　 Ｐalonosetron，帕洛诺司琼 高选择性5-HT3受体拮抗剂 第一代５－ＨＴ３受体拮抗剂 第一代5-HT3受体拮抗剂 　　昂丹司琼 ,格拉司琼,托烷司琼 ,多拉司琼 第一代5-HT3受体拮抗剂的特点： 与5-HT3受体的亲和力相似,半衰期均9小时 肝肾功能异常不必调整剂量 个体差异大,建议用最小有效剂量 对急性恶心/呕吐疗效确切,完全控制率(CR): 高剂量顺铂:48%-73% 中致吐性抗癌药物:60%-85% 对迟发性呕吐控制不佳: CR率:28% 对预期性恶心/呕吐控制不佳 常见的副作用: 头晕/头痛,腹部不适,便秘, 噬睡,腹泻,偶有转氨酶升高 第二代５－ＨＴ３受体拮抗剂 第二代５－ＨＴ３受体拮抗剂 　　Ｐalonosetron，帕洛诺司琼 第二代５－ＨＴ３受体拮抗剂的特点 与5-HT3受体的亲和力较已有的其它5-HT3拮抗剂强30-100倍 药物血浆半衰期长达40小时 临床疗效: 对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂, 对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显好于第一代拮抗剂 副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似 FDA批准的适应症（ 2003 .7.25）: 中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐 中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐 Palonosetron对高致吐性化疗药物的止吐研究 III期临床研究(99-05), 双盲随机对照 化疗方案: DDP≥60mg/m2，或CTX1500mg/m2 ，或dacarbazine 667例可评价病例 止吐方案: Palonosetron: 0.25 mg, IV, Palonosetron: 0.75 mg, IV, Ondansetron: 32mg, IV 　　 67％的患者预防性应用皮质类固醇 结果：对呕吐的完全控制率（ＣＲ） Palonosetron对中致吐性化疗药物的止吐研究 ( Study 99-03) N=563, 平均年龄为55岁 化疗方案:CBP, DDP(≤50mg/m2),CTX(1500mg/m2) ADM(25 mg/m2),EPI,CPT-11,MTX(250 mg/m2) 止吐方案随机分三组: Palonosetron 0.25mg Pal