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局部晚期食管鳞癌综合治疗研究进展
精品论文 参考文献
局部晚期食管鳞癌综合治疗研究进展
汪学昌1 姬发祥2
(1.青海大学;2.青海大学附属医院肿瘤内科;青海西宁 810001)
[摘要]食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一, 严重威胁着人们的健康和生命。早期症状不明显,不宜发现,临床上确诊时大多数病例已属中晚期,为了提高局部晚期食管癌的疗效, 人们进行了多种治疗模式的探索, 如术前放疗、术前化疗、术前放化疗以及术后化疗等。本文就结合局部晚期食管鳞癌综合治疗近年的研究进展作一综述。
[关键词] 食管鳞癌 局部晚期 综合治疗
我国是食管癌高发国家。据2012年中国肿瘤登记年报报道,食管癌发病率居恶性肿瘤第五位;死亡率居恶性肿瘤第四位。其中90%以上食管癌患者病理类型属于鳞癌。食管癌恶性程度高,预后差,死亡率高,早期症状不明显,不宜发现,临床上确诊时大多数病例已属中晚期,在我国,手术是治疗食管癌的主要手段,但局部晚期食管癌(T1~3N0~1M0)的预后不尽如人意,单纯手术5年生存率仅为20.64%-34.00%[1],术后局部复发和远处转移是主要的死亡原因。局部晚期食管鳞癌单纯手术的不良预后促使医生们探索综合治疗模式,以期提高患者的预后,局部晚期食管鳞癌临床上可以根据局部治疗手段而分为以手术为基础的多学科治疗和以放射治疗为基础的多学科治疗,本文拟结合局部晚期食管鳞癌综合治疗近年的研究进展作一综述。
1. 以手术为基础的综合治疗
1.1新辅助治疗在局部晚期食管癌的价值:
新辅助治疗包括新辅助化疗和放疗,近年来,术前新辅助放化疗越来越受关注。从治疗后的pCR率来评价,同步放化疗的疗效明显优于单纯放疗或化疗,研究表明,术前放化疗的pCR率可以达到20%-35%[2]。
最近一项关于食管癌新辅助放化疗Meta 分析[3]包括10 项随机对照临床试验1 209 例患者,结果显示:与单纯手术组比较,新辅助放化疗降低死亡风险19%,2年生存率提高13%。新辅助放化疗已经成为食管癌标准治疗之一。
新辅助化疗方案仍以5-氟尿嘧啶+顺铂为基础,而近年来紫杉醇、依立替康、多西紫杉醇、卡培他滨等为基础的化疗方案较DF方案的有效率有所提高。van de Schoot 等[4]评估了以紫杉醇为基础的新辅助放化疗+手术治疗局部晚期食管鳞癌的可行性和有效性, 结果显示38%患者达到病理完全缓解,96%患者实现R0切除,3年生存率为56%, 病理完全缓解率以及R0切除率优于传统DF 方案。近年来放射治疗技术的进步,三维适形放疗以及适形调强放疗的运用,由于精确定位靶区,有望降低新辅助放化疗后发生在围手术期的死亡率和并发症。总而言之,新辅助放化疗联合手术治疗食管鳞癌是一个较有前途的途径,值得进一步推广和应用。
1.2术后辅助治疗在局部晚期食管鳞癌的价值:
局部晚期食管鳞癌单纯手术后局部复发与区域淋巴结转移高达40%~50%,是食管癌死亡的主要原因之一,目前关于局部晚期食管鳞癌辅助放化疗研究较少,食管癌术后辅助治疗的价值仍然存有争议。食管癌根治术后预防性放射治疗降低局部复发率是肯定的,而对生存率的影响仍然有争议,由于众多的文献报道的资料包括人种、病理类型、手术方式、化疗方案、放疗技术不一致,结论也不一致。2003 年Xiao 等[5]报道了迄今为止病例数最多(495 例)的食管鳞状细胞癌术后放疗前瞻性随机对照临床试验结果,结果显示术后预防性放射治疗能够提高部分患者(Ⅲ期以及淋巴结阳性)的长期生存率,降低了局部复发率。最近几年来不少学者根据根治性术后食管癌复发转移规律选择性的预防性照射容易复发、转移的上纵隔、锁骨上区域,结果显示降低了区域复发率,提高了生存率[6]。选择性的预防性照射高位复发区域也是近几年讨论的热点话题之一。术后辅助化疗期待能够杀灭亚临床病灶、降低远处转移而提高生存率。Zhang 等[7]对6 项研究包括1 037 例患者荟萃分析显示辅助化疗组与未化疗组治疗效果差异无显著性,而在淋巴结转移的亚组患者中,辅助化疗显示了提高生存率的趋势。
目前食管癌术后无标准治疗方式。基于目前的临床研究结果,局部晚期、淋巴结阳性患者可能从辅助放化疗中获益。因此继续探索合适的化疗方案、放疗方法及优化综合治疗方式,寻找可能从辅助治疗获益的人群是今后食管鳞癌术后辅助治疗的研究方向。
2. 以放疗为基础的综合治疗
根据NCCN指南,局部晚期食管鳞癌可以采取新辅助放化疗+手术切术或同步放化疗两种治疗策略。过去, 对80%不能手术的局部晚期食管癌患者, 放疗为首选治疗方法, 但其5 年生存率徘徊在10%左右, 尽管近年来随着放疗技术的改进, 放疗近期疗效显著提高, 但5年生存率未见提高。于是放疗学者们采取放、化疗联合的治疗方案。
美国放射肿瘤学协作组[8]比较了
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