地尔硫卓抑制药物肝脏代谢的机理研讨.pdfVIP

，~ ~ 地尔硫革抑步吐药物肝脏代谢的机理研究 印绮平 王宏图 张静华 奚念朱 ‘ (上海医科大学华山医院临床药学研究室 上海 200040 上海医科大学药学院生物药剂研究室 上海 200032) 地尔硫革(diltiazem,DZ)为钙离子拮抗剂，用于治疗心纹痛、高血压、室上性心律失常等· 临床用药过程中发现，当DZ与某些药物(如茶碱、利多卡因、硝苯地平、环抱霉素)联合应用 时，可降低后者的清除率，使血药浓度升高.作者研究发现[[.z1,DZ对美托洛尔和普鲁帕酮在 家兔及人体内的代谢具明显抑制作用，提示DZ是一潜在的肝药酶抑制剂。目前，DZ对合用药 物在肝脏代谢的抑制性及不良相互作用已引起临床关注，但其发生机理尚未明确.鉴于DZ在 临床应用的广泛性以及与较多药物合用的可能性，有必要进行此机理研究。 作者进一步研究发现，DZ的抑制作用具有选择性，它可能通过选择性地抑制细胞色素 P4503A或P450IA2、而抑制其它药物在肝脏的代谢.由于DZ结构中含叔胺基·且可在细胞色 素P4503A催化下发生N一去甲基，反应产物N一去甲基DZ也已被证实是DZ在人体内的主 要代谢