乳腺增生发病机制的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 乳腺增生发病机制的研究进展 黑龙江省北安市第一人民医院 16400 【摘 要】乳腺增生是临床上常见的女性乳房疾病，该病的主要临床特点为女性乳房周期性的特通。据相关研究表明，该病多为慢性疾病，且与雌激素与孕激素的比例失调有重要关联，除此之外，乳腺中的胆固醇含量以及催乳素、环氧化物等都可能是乳腺增生的诱发因素，最终导致患者乳房纤维组织增生，最终形成纤维瘤等重大疾病，严重影响患者的生活质量。 【关键词】乳腺增生；发病机制；临床研究 乳腺是女性机体内最为复杂的内分泌器官之一，乳腺增生作为临床上常见的病症，其病理改变多为乳腺结构不良所导致的，研究显示，乳腺增生的发生与内分泌紊乱有直接关系，机体内的雌激素孕激素水平的变化是导致该种疾病的重要诱发因素。但该病的具体发生过程及机制较为复杂，现就目前已经明确的发病机制进行探讨和分析。 1.雌激素受体alpha;的信号转导作用 研究显示，雌激素的作用发挥靠的是雌二醇进入到细胞核内与受体形成二聚体，从而激活雌激素反应元件发挥效用。在病理状态下，患者体内的雌二醇含量急剧上升，从而与受体结合的数量增加，导致病情进一步恶化。雌激素受体alpha;介导的雌二醇作用于乳腺组织细胞会导致乳腺实质的大量增生，而增生的乳腺实质又会通过激素受体的作用导致激素受体的合成增多，从而进一步提高乳腺细胞对雌激素的敏感性。雌二醇的进一步刺激会引发乳腺上皮细胞的生长和功能的过度活跃，从而诱导乳腺上皮及间质呈现出病理性的增生和病变。 与此同时，雌激素受体alpha;与孕激素受体A的作用也会导致乳腺增生。据报道，孕激素受体的表达可以显示雌激素调节系统的功能状况。当孕激素受体A过度表达时，可以使得乳腺组织增生细胞的黏附能力下降，从而诱导乳腺细胞发生形态改变，即孕激素受体A的含量与乳腺组织细胞的粘附性损失呈现出正相关的关系，其诱导的特异性生长因子在乳腺病变组织中的高度表达，会导致乳腺上皮细胞的孕激素反应紊乱，最终促使乳腺组织以及胶原纤维的增生，从而引发相关病变。 2.雌激素受体alpha;的辅助激素 研究表明，雌激素受体alpha;的多种辅助激素在乳腺增生病变中发挥着重要的作用。 首先，胆固醇环氧化物具有很强的细胞毒性和免疫抑制作用，它能够导致细胞凋亡，经临床证实，胆固醇环氧化物对乳腺细胞造成损伤以后会使得固醇类激素沉积引发乳腺增生；其次，催乳素能够与机体的E2、孕酮共同作用，促进乳腺上皮细胞生长，如果 催乳素分泌异常，则会导致乳腺的腺泡不断生长，从而改变细胞膜的相应功能，引发或者加重乳腺增生状况况；再者，促性腺激素中的黄体生成素或者卵泡刺激素分泌异常时，促黄体生成激素与睾丸间质细胞内的受体结合则相应减少，使卵泡细胞不能黄体化，降低孕酮对 E2的反馈调节，使得二者的比例发生改变，加上在雌激素与孕激素作用的基础下，会引发乳腺组织细胞的异常生长。最后，甲状腺激素分泌过多会刺激垂体分泌生长激素，从而发挥与雌激素相类似的作用结果，引发乳腺增生。 3.乳腺增生疾病中可疑基因的表达情况 研究显示，Bmi-1基因在细胞的增生与癌变过程中发挥着非常重要的作用，相关检测证实该基因的表达与腋窝淋巴转移及雌激素受体阳性呈现出正相关的关系。再者，乳腺上皮细胞中 的mi R-138基因可疑 抑制PRL-R 的表达，通过调控 PRL-R m RNA 的翻译影响乳腺组织发育；第三，细胞角蛋白作为上皮细胞中的纤维蛋白总成，临床检测证实CK5、CK8 在乳腺增生和导管上皮非典型增生阳性表达率明显增高；最后，p63 基因和血管内皮生长因子也被检测出与乳腺细胞增生存在一定的 关联。 小结：机体的乳腺增生性疾病是各种激素相互作用的结果，激素之间 存在着调控、反馈以及协同等的多种复杂德尔作用关系，但具体的作用情况及导致增生的基因、激素作用和信号转导仍然不是很明确，仍然需要临床专家和研究学者进行深入研究才能明确其具体的作用机制，找到治愈该病的确切方法。 参考文献： [1]王春梅，李庆章，李晔． mi R-138 对小鼠乳腺上皮细胞的作用及其调控的靶序列［J］． 生物化学与生物物理进展，2008，35（7）：834-838 [2]陈颖欣，李连宏，杨晓丽． CK5、CK8 和 BCRP 在人乳腺病变组织中的表达及其意义［J］． 肿瘤，2010，30（6）：510-514． [3]Tae G，Tan P，Moriya T． The role of immunohistochemistry in thediffemntial diagnosis of papillary lesions of the breast［J］． J ClinPathol，2009，6