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第二代COX-2 特异性抑制剂研究进展 安富荣 曹惠明 上海第二医科大学附属仁济医院药剂科 上海 200001 [摘 要] 为降低NSAIDs 类药物的典型胃肠道不良反应 人们开发了选择性更高的第二代COX-2特异性抑 制剂 已开发的代表性化合物有戊地昔布 valdecoxib parecoxib 依地昔布 etoricoxib 和lumaricoxib 等 临床试验证实 这些药物具有可靠的抗炎和止痛作用 其中parecoxib 作为第一个注射用NSAIDs 类药物 可 用于治疗手术后疼痛 本文对第二代COX-2特异性抑制剂的研究进展做一综述 [关键词] COX-2 抑制剂 戊地昔布 parecoxib 依地昔布 lumaricoxib The second generation of COX-2 specific inhibitors AN Fu-Rong CAO Hui-Ming (Department of pharmacy, Renji Hospital, Shanghai Second Medical University, Shanghai 200001, China) [ABSTRACT] The second generation of COX-2 specific inhibitors with higher COX-2 selectivity was developed with the promise of further reduction of NSAID-typical adverse effects. The leading compounds are valdecoxib, parecoxib, etoricoxib and lumaricoxib. At the present time they have proven efficacy for the treatment of pain and inflammation. Parecoxib as a first parenteral drug of NSAIDs, has the potential to become the NSAID of choice for treatment of postoperative pain. In this article, the experiences with vald ecoxib, parecoxib, etoricoxib and lumaricoxib are reviewed. [KEY WORDS] COX-2 inhibitor; valdecoxib; parecoxib; etoricoxib; lumaricoxib 炎症发病与诱导型环氧酶-2 COX-2 有关这一机理的阐明 导致COX-2 特异性抑制剂即 昔布类药物的开发 这类药物包括目前已上市的塞来昔布 celecoxib 罗非昔布 rofecoxib 和第二代COX-2 抑制剂即戊地昔布 valdecoxib parecoxib 依地昔布 etoricoxib 和lumiracoxib 等 临床试验结果表明 昔布类药物的抗炎和止痛作用至少与传统 NSAIDs 类药物相当 他们 的主要治疗益处是可降低非甾体抗炎药 NSAIDs 最常见和最严重的胃肠道不良反应 本文对 第二代COX-2 特异性抑制剂的研究进展做一综述 1 戊地昔布 valdecoxib [1] 1.1药效学 人源化COX 重组酶试验显示 戊地昔布对COX-2 的选择性为28000 倍 临床 人全血测定显示 戊地昔布对COX-2 的选择度 IC COX- 1/ IC COX-2 为30 体外试验 50 50 动物试验以及健康志愿者试验均显示 戊地昔布对COX-2 具有高选