生物化学课件 柠檬酸循环.pptVIP

六、柠檬酸循环的生物意义 （ 1） 是好氧生物体内最主要的产能途径！ （2） 是脂类、蛋白质彻底分解的共同途径！ （3） 提供合成其他化合物的碳骨架 如： 草酰乙酸 → Asp、Asn α-酮戊二酸 → Glu → 其他氨基酸 琥珀酰CoA → 血红素 两用性 柠檬酸循环—焚烧炉 乙醛酸循环 乙醛酸循环——三羧酸循环支路 在异柠檬酸与苹果酸间搭了一条捷径 异柠檬酸 柠檬酸 琥珀酸 苹果酸 草酰乙酸 CoASH 三羧酸循环 乙酰CoA 乙醛酸 乙酰CoA CoASH ① ② 柠檬酸循环 胞液 线粒体 G G-6-P PA PA 乙酰CoA O2 O2 O2 H++e O2 H2O CO2 糖的有氧氧化（aerobic oxidation） 反应过程： 糖有氧氧化的反应过程 ?分三个阶段： 糖酵解途径：葡萄糖 丙酮酸 丙酮酸 乙酰CoA 三羧酸循环和氧化磷酸化 柠檬酸循环（Citric Acid Cycle) 三羧酸循环 （Tricarboxylic Acid Cycle ） 在好氧真核生物线粒体基质或好氧原核生物细胞质中，酵解产物丙酮酸脱羧、脱氢，彻底氧化为CO2、H2O并产生ATP的过程。 一、丙酮酸氧化脱羧形成乙酰-CoAPyruvate Is Oxidized to Acetyl-CoA and CO2 丙酮酸脱氢酶系 八聚体 多酶复合体位于线粒体内 原核细胞在胞液中 三种酶 六种辅助因子 E1-丙酮酸脱氢／羧酶（组分） E2-二氢硫辛酰转乙酰基酶 E3-二氢硫辛酸脱氢酶 TPP、硫辛酸、 CoA-SH、FAD、NAD+、Mg2+ 丙酮酸脱氢酶系 丙酮酸脱氢酶复合体 E2 E3 E1 三种酶 60条肽链形成 的复合体 羟乙基TPP 高能键 二、柠檬酸循环概貌 Citric Acid Cycle TCA概貌 TCA概貌 TCA概貌 三、柠檬酸循环历程 Reactions of the Citric Acid Cycle 1、草酰乙酸与乙酰CoA缩合成柠檬酸 Formation of Citrate 柠檬酸合酶是变构酶变构抑制剂：ATP、NADH、 琥珀酰CoA、酯酰CoA   AMP可解除抑制 FH2C 氟乙酰辅酶A ：底物，形成氟柠檬酸，不能往下反应，称致死性合成 CH3CO 丙酮酰-CoA：竞争性抑制剂 2、经顺乌头酸生成异柠檬酸 Formation o f Isocitrate via cis-Aconitate 乌头酸酶 3、异柠檬酸氧化形成α酮戊二酸 Oxidation of Isocitrate to α-Ketoglutarate and CO2 氧化脱羧 △G0= -20.9 kJ/mol 异柠檬酸脱氢酶 NAD为辅酶，需Mg2+（线粒体） NADP为辅酶（胞质也有） 4、α酮戊二酸氧化脱羧形成琥珀酰-CoA Oxidation of α-Ketoglutarate to Succinyl-CoA α酮戊二酸脱氢酶复合体 △G0 = -33.5 kJ/mol 高能硫酯化物 5、琥珀酰-CoA转化为琥珀酸 Conversion of Succinyl-CoA to Succinate  琥珀酰-CoA合成酶 （琥珀酰硫激酶） 哺乳动物—GTP/ATP 植物、微生物—ATP （唯一）直接产生高能磷酸键 底物磷酸化 6、琥珀酸脱氢形成延胡索酸 Oxidation of Succinate to Fumarate FAD与酶共价连接 丙二酸为竞争性抑制剂 ——抑制细胞呼吸 （Krebs） 琥珀酸脱氢酶位于线粒体内膜 具有立体专一性 7、延胡索酸水合生成 L-苹果酸 Hydration of Fumarate to Produce Malate 8、 L-苹果酸脱氢形成草酰乙酸 Oxidation of Malate to Oxaloacetate  被草酰乙酸与乙酰CoA缩合（高度放能）反应所推动 四、柠檬酸循环的化学计量 2 丙酮酸 2 acetyl-CoA 2 NADH 5 2 异柠檬酸 2α-酮戊二酸 2 NADH 5 2α-酮戊二酸 2 琥珀酰-CoA 2 NADH 5 2 2 琥珀酰-CoA 2琥珀酸2 A/GTP 2 2