药物制剂新剂型介绍..ppt

药物制剂新剂型介绍 SHFDA-GHJ 发展药物新剂型对临床治疗的意义 1、减少毒副作用 2、提高用药顺应性, 特别适合慢性疾病长期用药 3、提高治疗效果 4、减少医护费用 优质剂型四大要求 在同等剂量下达到四最： 最大疗效：高效、速效 最低不良反应：副反应轻、毒性低 最长作用时间：长效 最高依从性：保证治疗顺利进行 2000～2005年全球DDS市场销售额（亿美元） 药物剂型 剂型是药物应用基本单位，并具有以下特点： 定量化 特定的形式 固定给药途径 易于使用 特定吸收速度与吸收程度 剂型与效应关系 剂量≠生物效应 剂量+剂型=生物效应 影响口服药剂疗效的基本因素 生物利用度 肠胃道内稳定性 目标释放曲线 影响口服药剂疗效的因素（一） — 生物利用度 吸收机制 主动转运 被动转运 药物形态 给药方法 制剂形式 影响口服药剂疗效的因素（一） — 生物利用度 制剂形式 液体、片剂、胶囊…… 制剂特征 ? 传统、微丸 ? 速释、缓释 胃转运时间 饱腹、空腹 胃肠道稳定性 pH、酶 吸收部位 首过效应 吸收点给药 理想的生物利用度需要同时综合考虑这五个因素才能达到。 有效的方法 影响口服药剂疗效的因素（二） — 胃肠道稳定性 胃肠道内 pH 酶 胃液或其他治疗方式的影响 影响口服药剂疗效的因素（三） — 目标释放曲线 口服药物制剂发展历程 第一代：常规制剂 第二代：一般长效制剂或肠溶制剂 第三代：控释或缓释制剂或其它药物传送 系统 第四代：靶向药物制剂 缓释及控释的概念 中国药典2000年版的定义： 缓释制剂：指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3-4次减少至1-2次的制剂。 控释制剂：指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3-4次减少到1-2次的制剂。 USP24版对缓释制剂及控释制剂的定义： 缓释(sustained release)、控释(controlled release)、长效（prolonged release）等视同延释(extended release)，比普通速释制剂的给药次数至少减少1/2或者显著提高病人服药顺应性或治疗效果的制剂。 调释(modified release)制剂是药物释放时间或释放部位适合治疗需要或与普通制剂相比较更方便用药的制剂。调释制剂包括延释制剂或迟释制剂（delayed release），后者即通常意义上的肠溶制剂。 释放度完全相同的制剂，其释放机理及体内的转运行为可能完全不一样。例如某药物的缓释片和缓释微丸可能有相同的释放度，但血药浓度—时间曲线行为不一定相同，因此不能预期剂型或释机理不同的某药物的缓释控释制剂有相同的释放速度。 缓释或控释制剂的临床优势 －多次重复给药的问题 短半衰期药物需频繁给药以维持稳定血药浓度 血药浓度在某些时间不在治疗浓度范围内－副作用或毒性？疗效？ 长期每日频繁给药, 顺应性差，对慢性病疗效有不良影响 理想的缓释和控释制剂 药物迅速在作用部位（受体）达到理想有效浓度 并维持此浓度适当时间 在机体其他部位则无药物分布或药物浓度仅在最低范围 一但治疗目的达到，药物立即从作用部位消除，如下图所见 理想缓释和控释制剂的治疗效果-时间曲线示意图 缓释及控释制剂释药量—时间曲线理论图 缓控释制剂应用最成功的领域 心血管治疗药物 糖尿病治疗药物 已经上市的新剂型新制剂 硝苯地平 非洛地平 硫氮唑酮 维拉帕米 烟酸 洛伐他汀 非诺贝特 二甲双胍 格列齐特 格列吡嗪 复方制剂 口服糖尿病治疗药  口服糖尿病治疗药 2005IDF指南中推荐使用一日一次的降糖药物 OA4加用格列酮类药物：可在二甲双胍基础上，磺脲类药物基础上，或在二甲双胍联合磺脲类药物治疗的基础上加用。(注意：格列酮类药物在心衰方面的禁忌，及患者可能发生的水肿情况。) OA5加用?葡萄糖苷酶抑制剂。 OA6要逐步增加药物剂量及逐步增加其它的口服降糖药，直到血糖达到控制目标。 抗糖尿病口服药物新剂型研制方向 缓控释制剂的类型 凝胶骨架片 主要辅料： HPMC 丙烯酸树脂 乙基纤维素 蜡类 脂肪酸类 膜包衣片或包衣微丸 主要辅料： 丙烯酸树脂 乙基纤维素 渗透泵型控释制剂 代表性药物：格列吡嗪控释片（瑞易宁） 双室型 先进的胃肠道治疗系统（GITS）控释技术 渗透泵工作原理 渗透泵制