抗生素的合理使用和问题.ppt

　　　供注射用的有头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢雷特等。 　　　供口服用的有头孢呋辛酯、头孢克洛等。 第二代头孢菌素： 第三代头孢菌素： 　　供注射用的有头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢地秦、头孢它定、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢甲肟、头孢磺啶等。供口服用的有头孢克肟、头孢特仑酯、头孢他美酯、头孢布稀、头孢特尼肟等。 第四代头孢菌素： 　　供注射用的有头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定等。 [体内过程] 凡能口服的头孢菌素类各药均能耐酸，胃肠吸收好，其他均需注射给药。药物吸收后，能透入各组织中，且易透过胎盘，在滑囊液、心包积液中均可获得较高浓度。第三代头孢菌素多能分布至前列腺、眼房水和胆汁中，并可透过血脑屏障，在脑脊液中达到有效浓度。头孢菌素类一般经肾排泄。头孢哌酮、头孢曲松则主要经肝胆系统排泄。多数头孢菌素的t1/2较短（0.5-2.0h），有的可达3h，但第三代中头孢曲松的t1/2可达8h。 [药理作用及临床应用] 头孢菌素类为杀菌药，抗菌原理与青霉素类相同，能与细菌细胞膜上的PBPs结合，妨碍粘肽的形成，抑制细胞壁合成。细菌对头孢菌素可产生耐药性，并与青霉素类有部分交叉耐药。 第一代头孢菌素　对G+菌抗菌作用较二、三代强，但对G-菌的作用差。可被细菌产生的β-内酰胺酶所破坏。主要用于治疗敏感菌所致呼吸道和尿路感染、皮肤及软组织感染。 第二代头孢菌素　对G+菌抗菌作用略逊于第一代，对G-菌有明显作用。对厌氧菌有一定作用，但对铜绿假单胞菌无效。对多种β-内酰胺酶比较稳定。可用于治疗敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染。 第三代头孢菌素　G+菌抗菌作用不及一、二代，对G-菌包括肠杆菌类、铜绿假单胞菌及厌氧菌有较强作用。对β-内酰胺酶有较高的稳定性。可用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路感染严重的治疗，能有效控制严重的铜绿假单胞菌感染。 第四代头孢菌素　对G+菌、 G-菌均有高效，对β-内酰胺酶高度稳定，可用于治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。 头孢菌素类 抗G+球菌 抗G-杆菌 酶稳定性 第一代头孢菌素（Ⅰ～Ⅷ） 头孢唑啉（Ⅴ） 第二代头孢菌素 头孢呋辛（西力欣） 第三代头孢菌素 头孢噻肟（凯福隆） 头孢哌酮（先锋必） 头孢三嗪（罗氏芬） 头孢他啶（复达欣） 第四代头孢菌素 头孢吡肟（马斯平） [不良反应] 头孢菌素类药物毒性较低，不良反应较少，常见的是过敏反应，多为皮疹、寻麻疹等，过敏性休克罕见，但与青霉素类有交叉过敏现象，青霉素过敏者约有5%-10%对头孢菌素类发生过敏。 　　第一代头孢菌素大剂量使用时可损害近曲小管细胞，出现肾毒性；第二代头孢菌素较之减轻；第三代头孢菌素对肾脏基本无毒，第四代头孢菌素则几无肾毒性。第三、四代头孢菌素偶见二重感染，头孢孟多、头孢哌酮可引起低凝血酶原症或血小板减少而导致严重出血。有报道大剂量使用头孢菌素类可发生头痛、头晕以及可逆性中毒性精神病等中枢神经系统反应。　　 [药物相互作用] 头孢菌素类与其他有肾毒性的药物合用可加重肾损害，如氨基糖苷类、强效利尿药。与乙醇同时应用可产生“醉酒样”反应，故本类药物在治疗期间或停药3天内应忌酒。 第四节　　其他β-内酰胺类抗生素 一、碳稀青霉素类 　　第一个抗生素为硫霉素，具有抗菌谱广、抗菌活性强和毒性低等优点，但稳定性极差，临床不适用。对其进行化学结构改造后得到优点突出、临床可用的亚氨培南，又称亚氨硫霉素。具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐酶且稳定等特点；本品不能口服，在体内易被脱氢肽酶水解失活，临床所用的制剂是与脱氢肽酶抑制药西司他丁等量配比的复方注射剂（见表1），称为泰能（tienam），仅供注射用。临床主要用于G+和G-需氧菌和厌痒菌，所致的各种严重感染，且为其他常用药物疗效不佳者。常见不良反应为恶心、呕吐、腹泻、药疹和静脉炎，一过性氨基转氨酶升高。药量较大是可致惊厥、意识障碍等严重中枢神经系统反应，以及肾损害等。肌内注射粉针剂因含利多卡因而不能用于严重休克和传导阻滞病人。 美罗培南（meropenem）对肾脱氢酶稳定，因此，不需要配伍脱氢肽酶抑制药。 帕尼培南（panipenem）与一种氨基酸衍生物倍他米隆（betamipron）组成复方制剂，供临床使用。 倍他米隆可抑制帕尼培南在肾皮质的积蓄而减轻其肾毒性。 　　　　　头霉素类（cepharmycins）的化学结构与头孢菌素相似，对β-内酰胺酶的稳定较头孢菌素强。头霉素分为A、B、C三型，其中C型抗菌作用最强。头孢西丁（cefoxitin）为该类药物的代表药，抗菌谱广，对G+和G—菌均有较强的杀菌作用，与第二代头孢菌素相同，对厌氧菌有高效。该药在组织中分布广泛，在脑脊液中含量高，以原