糖尿病治疗药物概述-2015-5-22.pptx

李全忠 教授主任医师 河南省人民医院内分泌科主任 天津医科大学医学硕士学位 中国微循环学会糖尿病与微循环专业委员会委员，河南省医学会内分泌及糖尿病学会副主任委员，中国全民健康促进会河南省糖尿病防治与康复专业委员会副主任 委员，中国抗癌协会河南省甲状腺肿瘤专业委员会副主任委员，中国高血压促进会内分泌专业委员会副主任委员，河南省中西医结合糖尿病专业委员会副主任委员。 2009-2010年法国冈城大学医学中心研修内分泌,发表论文50余篇，主持省科技攻关项目5项，获得省科技进步二等奖、三等奖各4项。糖尿病治疗药物概述糖尿病口服药治疗1糖尿病胰岛素治疗2内容二甲双胍激活AMPK：改善胰岛素抵抗二甲双胍胰岛素胰岛素信号的增强作用？胰岛素受体能量平衡的直接改变和/或间接改变MAPK级联二甲双胍的抗癌作用？GLUT-4移位蛋白质的合成、生长和增殖能量储存和消耗基因的转录 ↑ 脂质合成↑↑↓ 葡萄糖 摄取 糖原合成↓ 糖异生Bailey CJ. Nat Rev Endocrinol. 2012;8(8):449-50.GLU/2015/SR02/V1 Valid until Feb.2016口服降糖药分类双胍类磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂--格列奈类α-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类基于肠促胰素的治疗双胍类一线用药和联合用药中的基础用药作用机制减少肝脏葡萄糖的输出改善外周胰岛素抵抗降糖效力HbA1c下降1%-2%低血糖风险单独使用不导致低血糖；与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加低血糖发生的危险性其他作用减少肥胖患者心血管事件和死亡率；降低体重不良反应胃肠道反应乳酸性酸中毒（罕见）种类二甲双胍苯乙双胍2010版《中国2型糖尿病防治指南》糖异生MTF 糖原糖原分解 葡萄糖MTFMTF 葡萄糖产生（肝脏） 葡萄糖血糖糖酵解 MTF葡萄糖摄取（肌肉）葡萄糖淀粉葡萄糖吸收（肠道）二甲双胍的作用机制作用机理包括：减少肝脏葡萄糖的输出改善外周胰岛素抵抗双胍类药物使用注意事项 禁忌症 - 肾功能不全（血肌酐水平男性1.5mg/dl,女性1.4mg/dl或肾小球滤过率60ml·min-1） - 肝功能不全 - 严重感染 - 缺氧 - 接受大手术的患者 作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍2010版《中国2型糖尿病防治指南》口服降糖药分类双胍类磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂--格列奈类α-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类基于肠促胰素的治疗Ca++丙酮酸GGGGGGGGGGGATPADPGGGGGK +磺脲类促泌剂β细胞生成胰岛素并储存在分泌小体中电压门控钙通道葡萄糖转运子GCa++K+通道XK +NS作用机理包括：刺激胰岛β细胞 分泌胰岛素增加体内胰岛素 水平RK+通道阻断──细胞膜建立极性磺脲类药物的通用名及商品名格列本脲（优降糖）格列齐特（达美康）格列吡嗪（美吡哒、瑞易宁为控释片）格列喹酮（糖适平）格列美脲（亚莫力、万苏平）磺脲类药物的不良反应磺脲类主要不良反应为低血糖老年人慎用，个体差异较大体重增加（高胰岛素血症）5%的胃肠道反应皮肤瘙痒、斑丘疹少数血液学反应，血小板减少、粒细胞缺乏等朱禧星. 现代糖尿病学. 上海：复旦大学出版社，2000.7:195.磺脲类药物失效 原发性失效 ： 约10%的糖尿病患者在开始使用磺脲类药物 治疗时，血糖不能控制 继发性失效：有些患者在初始治疗时反应良好，但经过数月或数年后疗效减弱或消失杨文英等.中华内分泌代谢杂志 2004;20(4):附录. 作用机制刺激胰岛β细胞分泌胰岛素降糖效力HbA1c下降1%-2%低血糖风险使用不当可以导致低血糖，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者其他作用增加体重磺脲类作用特点中国2型糖尿病防治指南（2010年)口服降糖药分类双胍类磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂--格列奈类α-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类基于肠促胰素的治疗格列奈类瑞格列奈（诺和龙?；孚来迪? ）那格列奈（唐力? ）格列奈类作用机制瑞格列奈 (36 kD)Kir 6.2那格列奈去极化磺脲类药物受体磺脲类药物受体ATP格列美脲（65 kD）格列奈类与磺脲类药物一样均通过关闭K+-ATP通道起作用不同之处为：与β细胞结合的部位不同瑞格列奈不直接刺激胰岛素分泌颗粒的出胞格列本脲（140 kD）格列奈类作用特点作用机制刺激胰岛素的早期分泌降糖效力HbA1c下降0.3%-1.5%低血糖风险增加其他作用体重增加作用特点：吸收快、起效快和作用时间短需在餐前即刻服用低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻 可单独使用或与其他降糖药联合应用（磺脲类除外）中国2型糖尿病防治指南（2010年)口服降糖药分类双胍类磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂--格列奈类α-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类基于肠促胰素的治疗α-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖（拜糖苹? 、卡博平?