循环系统药物1.ppt

第四章 循环系统药物 Circulatory system agents;心血管疾病是全球发病率最高，死亡率最高，致残率最高，并发症最多的疾病。 据卫生部心血管病防治研究中心发布的数据显示：“目前我国心血管病患者至少2.3亿，估计我国每年心血管病死亡300万人。 2008年，全球心血管病药物市场总规模已超过1000亿美元 。;循环系统疾病;心血管药物的分类-疾病;心血管药物的作用靶点;掌握β-受体阻滞剂的分类及各类药物的作用特点；盐酸普萘洛尔的结构、化学名、理化性质、临床应用及合成路线。 熟悉β-受体阻滞剂的构效关系；酒石酸美托洛尔的结构、化学名和应用；纳多洛尔、吲哚洛尔、艾司洛尔、阿替洛尔的结构及应用。 了解普拉洛尔、拉贝洛尔的结构及应用。;器官可同时存在不同亚型; b-受体阻滞剂分类;一、非选择性b-受体阻滞剂;盐酸普萘洛尔 Propranolol Hydrochloride（心得安）;1.发现;1962年发现用碳桥代替两个氯原子得芳氧乙醇胺类药物丙萘洛尔。无内在拟交感活性，但有致癌倾向 进一步在丙萘洛尔中引入一个氧亚甲基得芳氧丙醇胺类药物普萘洛尔。无内在拟交感活性，也无致癌倾向 1964年正式用于临床;2.理化性质;3.体内代谢;4 合成;5.临床用途;6.结构改造;结构改造得长效药物（降压药）;b受体阻滞剂的构效关系;二、选择性β1受体阻滞剂;选择性β1受体阻滞剂特点;选择性β1受体阻滞剂特点;阿替洛尔（Atenolol);酒石酸美托洛尔;1. 理化性质;2. 体内代谢;3. 用途;三、非典型b受体阻滞剂;拉贝洛尔Labetalol;Labetalol光活体与药理作用;第二节　钙通道阻滞剂 Calcium Channel Blocker;学习要求;钙离子与钙通道阻滞剂;钙通道阻滞剂类药物的分类;硝苯地平 nifedipine;1. 化学名;2. 理化性质;3. 体内代谢;代谢途径;4. 临床用途;5.合成;Hantzsch反应机理;6.同类药物;尼索地平 原发性轻、中度高血压症 ;二氢吡啶类药物立体结构;二氢吡啶类药物的特点 ;二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系;二、盐酸地尔硫卓 Diltiazem Hydrochloride;属苯烷基胺类化合物 通过N原子连接两个烷基而成，有一手性碳，右旋体活性大，药用品为消旋体。 ;应用特点;非选择性钙通道阻滞剂;主要学习内容;第三节 钠，钾通道阻滞剂;学习要求;一、钠通道阻滞剂;钠通道阻滞剂分类 ;（一） Ia类钠通道阻滞剂;1. 结构特点;2. 理化性质;3. 体内代谢;4. 硫酸喹尼丁应用;（二） Ib类钠通道阻滞剂;（三） Ic类钠通道阻滞剂;二、钾通道阻滞剂;心肌细胞膜上钾通道作用;主要学习药物（代表药物）;1. 化学名;2. 胺碘酮的发现;3.理化性质;（2）羰基鉴别反应 加2,4-二硝基苯肼成黄色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀 ;4.合成;5. 吸收与代谢特点;6.临床用途及主要副作用;主要学习内容;第四节　血管紧张素转化酶抑制剂 及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 Angiotensin converting enzyme inhibitorsand angiotensin Ⅱreceptor antagonists;学习要求;血管紧张素II (AngⅡ)及其生理作用;;血管紧张素Ⅱ对血压的调节作用　;ACEI的分类;卡托普利;1. 结构特点 ; 卡托普利－合理药物设计的范例 合理药物设计:对生理病理了解的基础上，根据药物作用的靶点生物大分子(受体或酶)的三维空间结构来模拟与其相嵌合互补的天然配体或底物的结构片段来设计活性化合物分子的方法。;卡托普利的发现;从先导物替普罗肽到卡托普利的结构改造过程;Captopril 与ACE相互作用 ;2. 理化性质;4.Captopril的合成;口服后约50％以原型药经肾排出 代谢???活 －小部分在肝进行甲基化 －大部分在血中氧化为二硫化物 次二硫化物可在组织中再还原为活性状态 在肾、肺血管等部位抑制局部ACE，这可解释肾、肺中的ACE受卡托普利抑制时间远比血浆中长的现象，也可解释其降压时间远较其血浆半衰期长的原因;4.临床用途及不良反应; Captopril的合成 ;同类药物－依那普利Enalapril;同类药物－福辛普利Fosinpril;作用靶点;分类;氯沙坦;1.结构特点;2.发现;1976发现1-苄基咪唑-5-乙酸衍生物;88年Wong首先发现经上述先导结构改造而成的联苯四唑类化合物，能特异性地阻断AT1受体 合成系列该类化合物供筛选 找到可口服选择性高的氯沙坦;3. Losartan代谢及作用特点;缬沙坦（valsartan) ;其它AngⅡ受体拮抗剂（