十六小组 次级代谢调控2011.11.17.ppt

代谢工程 研究生课件;代谢工程 研究生课件 ;代谢工程 研究生课件 ;一、次级代谢的介绍;4、次级代谢产物的合成;5、初级与次级代谢的相互关系：;一、次级代谢的介绍;二、次级代谢产物的调控方法;三、应用实例——链霉素的代谢调控;2、无机磷酸盐的反馈抑制 磷酸盐的调节是在转录水平上进行的。过量磷酸盐存在，可以使次级代谢产物合成酶类不能形成，也可以抑制次级代谢产物合成酶的活性。 链霉素生物合成中有磷酸酯酶催化的去磷酸化反应。过量的磷酸盐会产生反馈抑制，抑制磷酸酯酶的活性或形成，导致链霉素产量下降。;3、碳、氮源的调节 在发酵过程中，碳源是作为链霉菌菌体成分和链霉素中碳元素来源的重要培养基成分，氮源是构成氨基酸、核酸、蛋白质等菌体胞内物和链霉素的重要营养来源，因此发酵罐中这些量的浓度和消耗率变化趋势能直观地反应出??过程的菌体生长及产物生成的情况。 碳源不同，链霉素合成受抑制的无机磷浓度也不同。以淀粉、糊精和果糖作为碳源，发酵单位不稳定，而蔗糖、戊糖等则不能维持菌体生长，所以综合考虑，选取葡萄糖作为链霉素的首选碳源。;根据链霉素生物合成途径及代谢调节机制，选育链霉素生 产菌的思路： （1）出发菌株优良； （2）切断支路代谢； 当初级代谢和次级代谢处于分路途径时，通过选育需要初级代谢产物的营养缺陷菌株可使相应的次级代谢产物增加。据报道，采用诱变的方法获得L-丙氨酸缺陷株，或选育苏氨酸缺陷、芳香族氨基酸缺陷变株，对提高链霉素的产量有一定的作用。 （3）解除自身的反馈调节； a、选育抗链霉素突变株 b、选育高浓度磷酸盐抗性突变株 c、选育营养缺陷型的回复突变菌 d、选育结构类似物抗性突变株 （4）增加前体物的合成. 葡萄糖胺是生物合成链霉素的前体物质。采用诱变获得细胞内葡萄糖胺含量提高3倍的突变株，其链霉素产量比原菌株提高了一倍。;四、展望;参考文献;Thank You !