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* * 第19章 钙通道阻滞药 Calcium Channel Blockers 第一节 概述 钙通道的分类 电压门控离子通道 Voltage gated channels L型 long-lasting calsium channel T型 配体门控离子通道 Ligand gated channels Ryanodine IP3 心肌细胞钙通道种类及作用示意图 钙通道的作用 快速作用 长效调控作用 心肌自律性 肌肉收缩、腺体分泌 神经递质释放 白细胞吞噬和细胞分裂 Ca2+/CaM-CaMKⅡ 心肌肥大 转录因子 钙通道阻滞药分类 选择型（L型） 硝苯地平nifedipine(二氢吡啶类DHP) 地尔硫卓diltiazem 维拉帕米verapamil 非选择型 氟桂利嗪 三种钙通道阻滞药心血管效应的比较 负性肌力 负性频率 冠脉 外周血管 维拉帕米 硝苯地平 地尔硫卓 ＋ － ＋ ＋＋ － ＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋ ＋＋＋ ＋ 硝苯地平主要用于扩张血管，维拉帕米还可以抑制心脏 药理作用 1.对心肌作用 ①负性肌力；②负性频率和负性传导作用； 2.对平滑肌作用 ①舒张血管平滑肌；②其它 3.抗动脉硬化作用 4.增加红细胞变形能力，抑制血小板集聚 5.对肾功能的保护作用 临床应用 1.高血压 2.心绞痛（变异型） 3.心律失常 4.脑血管疾病 5.其它（雷诺病、哮喘、偏头痛、眩晕、癫痫） 尼莫地平Nimodipine 氟桂利嗪 不良反应 常见副作用：面红、头痛、恶心、便秘 心功能抑制和低血压（地尔硫卓/维拉帕米）氨氯地平半衰期长，平稳减压 第21章 肾素-血管紧张素系统药理 Renin-angiotensin System，RAS 第一节 肾素-血管紧张素系统 肾素-血管紧张素系统的构成及生理作用 血管紧张素原 血管紧张素Ⅰ AT1受体 血管紧张素Ⅱ 1.收缩血管、释放醛固酮 2.促进血管重构、心肌肥大 血管紧张素转化酶ACE 缓激肽降解 缓激肽 肾素 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张素转化酶抑制剂的药理作用 血管紧张素原 血管紧张素Ⅰ AT1受体 血管紧张素Ⅱ 1.收缩血管、释放醛固酮 2.促进血管重构、心肌肥大 血管紧张素转化酶ACE 缓激肽降解 缓激肽 肾素 ①抑制血管紧张素Ⅱ的生成而舒张血管，降低血压和抑制血管重构、心肌肥大 ②减少缓激肽的降解 ③保护血管内皮细胞 ④抗心肌缺血与心肌保护作用 ⑤增加胰岛素的敏感性 ACEI药理作用 ACEI临床应用 高血压 心衰和心梗 肾功能不全 高血压和糖尿病引起的肾功能障碍 肾动脉硬化或阻塞引起的肾功能障碍 ACEI不良反应 1.首剂低血压 2.咳嗽 3.高血钾 4.低血糖 5.肾功能损伤 6.孕妇禁用 7.血管神经性水肿 8.过敏反应 代表药物 卡托普利 (captopril) 依那普利 (enalapril) 二代 赖诺普利 (lisinopril) 贝那普利 (benazepril) 肝消除为主 第三节 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 血管紧张素转化酶抑制剂的药理作用 血管紧张素原 血管紧张素Ⅰ AT2受体 血管紧张素Ⅱ 收缩血管 心肌肥大 血管紧张素转化酶ACE 缓激肽降解 缓激肽 肾素 缓激肽 -NO AT1受体 氯沙坦losartan 不引起咳嗽（缓激肽） 抑制AT1受体 增加血管紧张素Ⅱ激动AT2受体 促进尿酸的排泄 肾素-血管紧张素系统新靶标 NO扩张血管作用机制 钙通道 β受体 cAMP 1.肌球蛋白磷酸化 肌肉收缩 2.血小板聚集 NO cGMP 硝酸酯类药物 舌下含服 硝酸甘油 硝酸异山梨酯（p.o ） Nitroglycerin 硝普钠（iv） 生成NO的两种途径 1.内皮细胞释放 精氨酸在NOS作用下氧化 40岁后功能下降 2.血浆中转化（在缺氧和酸性环境下） 亚硝酸盐在还原型血红蛋白作用下还原 运动后亚硝酸盐水平升高能够保护心肌 * * * * * 1.ECC：Ca2+ transients trigger muscle contraction 2.Ca2+-induced Ca2+ release (CICR)：triggers the release of Ca2+ from the sarcoplasmic reticulum (SR) via the ryanodine receptor (RyR), 动作电位激活L型钙通道 钙离子进入胞内激活肌浆网膜上的RyR 胞内增加的游离钙激活肌丝蛋白 CaMKⅡ: Ca2+-calmodulin-dependent protein kinaseⅡ The vol