生物化学课件(华中科大)第九章抗生素.pptVIP

青霉素的作用机理 酶-Ser 青霉素的作用机理 青霉素抑制转肽酶是不可逆的！ 酶 第五节 几种重要抗生素 的化学和医疗特性 一、青霉素 青霉素（penicillin）是青霉菌属的某些菌株产生的抗生素。青霉素疗效显著，近半个世纪来一直是临床上应用的主要抗生素之一。 青霉素的化学结构 青霉素是含有青霉素母核的多种化合物的总称。青霉素发酵液中至少含有5种以上的不同青霉素（或称天然青霉素）：青霉素F、青霉素G、青霉素X、青霉素K及二氢青霉素F等。 青霉素的化学结构 青霉素的理化性质 青霉素为一元酸，可与钾、钠、钙、镁、铝、铵等化合成盐类。 青霉素盐易溶于水，游离酸易溶于醇、酮、醚、酯等一般有机溶剂，稍溶于芳香族碳氢化合物，不溶于脂肪族碳氢化合物。 青霉素不耐热、一般保存于冰箱中。但青霉素盐的结晶纯品，在干燥条件下可于室温保存数年。 青霉素的抗菌效力于其分子中的β-内酰胺环有关，酸、碱、重金属或青霉素酶（penicillinase）等可使这一功能基团破裂，导致青霉素失效。 酸可使青霉素完全水解而成青霉胺、青霉醛及二氧化碳。 青霉素在碱性溶液中水解为青霉噻唑酸（Penicilloic acid）。青霉素酶和醇类也能起同样的作用。 青霉素分子结构的改造 用生化或化学方法改造已知抗生素的化学结构。 青霉素分子结构的改造： 一、更换侧链R， 二、从羧酸部分制成盐或连接其他化合物或基团， 三、改造母核。 青霉素分子结构的改造 更换侧链常用生物合成法或半合成法。 生物合成法是向发酵液中加入各种侧链前体（均为羧酸）以获得新型青霉素。 青霉素V即是生物合成青霉素，其特点是耐酸、适于口服。 青霉素分子结构的改造 半合成法是以6-氨基青霉烷酸（6-amino-penicillanic acid，缩写为6-APA）为中间体，用化学方法连接上各种侧链以获得新型的青霉素。 6-APA即青霉素母核，通称“无侧链青霉素” 氨苄青霉素 青霉素的抗菌作用和临床作用 青霉素主要抑制G+菌，但对某些G-菌、螺旋体及放线菌也有强大的抗菌作用。 青霉素临床上用于治疗葡萄球菌传染症如脑膜炎、化脓症、骨髓炎等，溶血性链球菌传染症如腹膜炎、产褥热，以及肺炎、淋病、梅毒、炭疽等。青霉素中以G和X型作用最强。G型对梅毒最有效，对葡萄球菌的作用也比X型强。X型对淋病、脑膜炎及肺炎则比G型有效。 二、链霉素 链霉素为氨基环醇化合物，碱性强，且不稳定，一般制成盐类(盐酸盐、硫酸盐等)。 链霉素碱及其盐类均易溶于水，但不溶于有机溶剂如醇、醚、氯仿等。链霉素的盐类十分稳定，固体干燥状态可长期保存。 链霉素主要抑制G-细菌，特别是结核分枝杆菌。链霉素是临床上治疗各种结核病的最有效药物之一。此外，对膀胱炎、败血症等亦有良好的医疗效果。 三、氨基环醇类抗生素 分子中含有一个环己醇型配基，以糖苷键与氨基糖（或中性糖）相结合的化合物，曾称为氨基糖苷类抗生素。链霉素和春雷霉素、有效霉素 根据环己醇衍生物的结构进行分类： 日链霉素归属于链霉胍衍生物类， 春雷霉素和有效霉素属于肌醇-肌醇胺衍生物类； 新霉素、巴龙霉素、卡那霉素和庆大霉素等属于2-脱氧联霉胺衍生物类。 第九章 抗生素 第一节 抗生素的概况 一、抗生素的定义 抗生素是生物在其生命活动过程中产生的一种代谢产物或其人工衍生物，它们在很低浓度时就能抑制或影响它种生物的生命活动。 抗生素产生者包括微生物、昆虫、寄生虫、癌细胞等多种生物。 抗生素种类很多，其化学结构、作用机制和抗菌谱各异，在医疗、农业、畜牧业等方面应用十分广泛。 抗生素是一类最重要的化学治疗剂 第一个抗生素——青霉素在上世纪40年代问世，至今已寻找到9千多种新的抗生素和合成过7万多种半合成抗生素，但其中只有50-60种是临床上常用的抗生素。 抗生素的化学结构 抗生素的化学结构多样，如氨基酸衍生物、寡肽类、多肽类、多肽-大环内脂类、含嘌呤或嘧啶类、糖苷类、糖苷-大环内脂类、乙酸或丙酸衍生物、多烯或多炔类抗生素等。 抗菌谱 抗生素的作用对象有一定的范围，称之为抗菌谱。 分为广谱抗生素（如氯霉素、金霉素、土霉素、四环素等 ） 窄谱抗生素（如青霉素、多粘菌素等）。抗生素的抗菌性能具有选择性作用、选择性毒力和引起细菌的耐药性。 三、抗生素的抗菌性能 抗生素作用到菌类的生理方面，干扰菌类的一种或几种代谢机能。作用特点如下： 1、选择性作用 结构和代谢方式不同，抗生素的作用方式也不相同 青霉素——G＋，多黏菌素——G－， 氯霉素、四环素、金霉素等——G＋、G－， 2、选择性毒力： 构成感染症化学治疗的基础。 3、引起细菌的耐药性： 有一些菌株调整或改变代谢途径 四、新抗生素的寻找 目标： 1、抗肿瘤 2、抗耐药性金黄色葡萄球菌,大肠杆菌和结核杆菌 3、抗绿脓杆