实验六 有机磷农药.pptVIP

* * 实验六 有机磷农药中毒与解救 二、难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类包括： (1)农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion，1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷（malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、敌百虫（dipterex） (2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等 胃肠道吸收 呼吸道吸收 皮肤粘膜吸收 [中毒途径] [中毒机制] 有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部位的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。 【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。 （1）M样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁； 心率减慢、Bp下降 。 （2）N样症状：N1受体兴奋的广泛性，要综合考虑；N2受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。 1．急性毒性 （3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹 慢性中毒：神经衰弱和其他。 [中毒类型] 轻度中毒：只有M 样症状。 中度中毒：M、N 样症状并 重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。 附┃胆碱酯酶复活药 碘解磷定 （派姆 PAM） 氯磷定 （PAM-Cl） 肟类化合物 氯磷定（ PAM—Cl ） 胆碱酯酶复活药(cholinedterase reactivators)是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物，水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉。 它不但使单用阿托品所不能控制的严重中毒病倒得到解救，而且显著地缩短了一般中毒的病程。常用的有碘解磷定和氯磷定，二者均为肟类(oxime) 化合物 [使用原则 ] 及早、足量、反复用药. 【药理作用】 1. 氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），使AchE游离（复活）。 2. 直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，由尿排出。 1. 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。 2. 迅速制止肌颤，对CNS中毒症状也有效，对M、N1样症状疗效较差。 3. 不能直接对抗已积聚的ACh。 【临床应用】 [不良反应] 副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕吐等。 特点：① 药理作用与PAM相似，水溶性大，溶液稳定，副作用小。② 可静注或肌内给药，给药方便，价廉，现已逐渐取代PAM而成为首选药。 【急性毒性】 1．毒蕈碱样症状： (1) 眼 瞳孔缩小， (2) 腺体 分泌增多，引起流涎和出汗。 (3) 呼吸系统 支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难甚至肺水肿。 (4) 胃肠道 胃肠道平滑肌的兴奋和有机磷酸酯类对胃肠道粘膜的刺激作用. (5) 泌尿系统 膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁。 (6) 心血管系统 心率减慢和血压下降，但由于同时有N样作用，故有时也可引起血压升高。 2．烟碱样症状：心收缩力加强、血压上升。表现为肌束震颤，肌力减退，肌痉挛，呼吸麻痹，常先自小肌肉如眼睑、颜面和舌肌开始，逐渐发展至全身；严重者可因呼吸肌麻痹而死亡。 3．中枢神经系统症状：先兴奋、不安、谵语、头痛，头晕，倦 ，乏力，失眠或嗜睡，烦躁，意识模糊，言语不清，站妄，以及全身肌肉抽搐；进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷，并因血管运动中枢抑制而血压下降及呼吸中枢麻痹而呼吸停止。 氯磷定pyraloxime methylchloride, PAM-CI) 胆碱酯酶复活药(cholinedterase reactivators)是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物， 它不但使单用阿托品所不能控制的严重中毒病倒得到解救，而且显著地缩短了一般中毒的病程。常用的有碘解磷定和氯磷定，二者均为肟类(oxime) 化合物。 药理作用 解磷定进入有机磷酸酯类中毒者体内，其带正电荷的季铵氮即与被磷酰化的胆碱酯酶的阴离子部位以静电引力相结合，结合后使其肟基趋向磷酰化胆碱酯酶的磷原子，进而与磷酰基形成共价键结合，生成磷酰化胆碱酯酶和碘解磷定复合物，后者进一步裂解成为磷酰化碘解磷定。同时使胆碱酯酶游离出来，恢复其水解乙酰胆碱的活性。 氯磷定的药理作用和用途与碘解磷定相似，但水溶性高，溶液较稳定，可肌内注射或静脉给药。氯磷定经肾排泄也较快，生物t1/2约1.5小时。副作用较碘解磷定小，偶见轻