常用保肝药物评价(新).pptVIP

　甘草甜素的药理作用 抗病毒作用 具有直接的抗乙肝病毒及对肝功能障碍的改善作用。 抗肿瘤作用　 免疫调节作用 类糖皮质激素作用 清除氧自由基作用 用于急慢性肝炎、艾滋病、湿疹、荨麻疹、过敏性皮肤病、药物疹和嗜酸性粒细胞增多症等的治疗。 甘草甜素逆转肝纤维化及早期肝硬化的作用 治疗组：甘草甜素(强力宁) 针剂80 ml 静滴,qd; 对照组: 拉米呋定0. 1 g , qd。疗程6 个月。 检测血清Ⅲ型前胶原N末端肽(PⅢP),层黏蛋白(LN) ,血凝素(HA),Ⅳ型胶原。 甘草甜素治疗6 个月肝纤维化各项指标均较治疗前显著改善,治疗后3个月PⅢP较治疗前下降。 拉米呋定治疗3 个月及6 个月肝纤维化各项指标与治疗前比较差异无显著性。 甘草甜素能逆转及阻断肝纤维化及早期肝硬化,安全可靠,无不良反应。 复方甘草甜素治疗肝炎肝硬化疗效观察 治疗组：复方甘草甜素注射液80mg,qd; 对照组：甘利欣注射液30ml+丹参30ml,qd。静滴，4周。 治疗组30例，总有效率93.3%；对照组27例，总有效率66.7%，差异有显著性。 两组无不良反应。 复方甘草甜素对慢性乙型肝炎的临床疗效 治疗组：复方甘草甜素（美能）； 对照组：甘草酸二铵（甘利欣）。 治疗组在总胆红素( TBil) 、AL T、AST、HA(透明质酸酶) 、LN (层粘连蛋白) 、Ⅳ2C( Ⅳ型胶原) 的改善度优于对照组( P 0. 05) 。 两组治疗前后的e 抗原血清转换率均无显著性差异( P 0. 05) ,但均可致HBV-DNA 一定程度的降低。 结果表明,复方甘草甜素可应用于保护肝细胞,预防肝纤维化,对乙肝病毒有一定的抑制作用。 三种甘草酸类注射液不良反应分析 1993年-2004年报道有关甘草酸类注射液（强力宁、甘利欣、复方甘草甜素）不良反应报告的病例,共计154例。 强力宁不良反应报告占不良反应报告发生总例数的68. 8% ,甘利欣不良反应报告占30. 5% ,复方甘草甜素注射液不良反应占0. 7%。 肾上腺皮质激素样不良反应报告例数占不良反应报告发生总例数的55. 8% ,过敏反应占15. 6% ,腹泻占19. 5% ,其他少见不良反应占9. 1% 水飞蓟素 水飞蓟素(silymarin)是由菊科植物水飞蓟果实中提取的药效成份，是一种类黄酮(flavonoid) ,由水飞蓟宾(silybin , silibinin) 、水飞蓟宁(silidianin) 、水飞蓟丁(silichristin) 3 种同分异构体组成的混合物。其中水飞蓟宾含量最多、药理作用最强。 临床上可用以治疗急、慢性肝炎、酒精性及中毒性肝损害、脂肪肝及早期肝硬变等。 水飞蓟素药理作用 抗自由基活性 抗脂质过氧化作用 抗脂氧酶作用 免疫调节作用 抗肝纤维化作用 抗GSH 排空作用（GSH 能参与活性异生物质的清除、过氧化物的还原或直接清除自由基） 抗肿瘤作用 降血脂作用 水飞蓟素对实验性肝纤维化的疗效 胆管阻塞性肝纤维化大鼠模型（BDO） 水飞蓟素（利加隆） 水飞蓟素可明显改善BDO模型纤维化程度，降低肝组织的胶原含量，同时，血清纤维化指标明显下降。 通过一下途径实现抗纤维化作用： 1.抑制肝脏细胞外基质（ECM）合成 2.促进ECM降解。 水飞蓟素与酒精性肝病 直接清除活性氧、对抗脂质过氧化 抑制一氧化氮的产生 在花生四烯酸代谢过程中优先抑制5′- 脂氧合酶 保护肝细胞膜 促进肝细胞修复、再生 免疫调节功能 抗肝纤维化作用 常用保肝药物评价及合理应用 蚌医一附院消化科 燕善军 WHO：全球1/3的死因为不合理用药；中国不合理用药约占用药者的11%-26%。 药物评价必须考虑“患者总体性” 关注“疾病/器官”→关注“患者” 药物评价指标和方法 指标 方法 有效性 ? 系统评价 安全性 生命质量 ? 卫生技术评估 经济学指标 流行病学指标 ? 流行病学原理和方法 （循证药物评价） “保肝药”概念 “保肝药”是指能够改善肝脏功能、促进肝细胞再生、增强肝脏解毒功能等作用的药物。 抗肝炎病毒药物、免疫调节剂、肝病辅助用药 。 肝病辅助用药 （国内） 保守性肝支持治疗（国外）。 保肝作用机理 抗氧化作用 清除自由基、防御脂质过氧化 退黑素、硫普罗宁、植物药