第31章甲状腺.ppt

* * 第三十一章 甲状腺激素及抗甲状腺药 第一节 甲状腺激素 正常甲状腺分泌三碘甲状腺原氨酸（T3）和四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素T4），以维持机体正常生长发育、正常体温及正常能量水平，它们作用相同，作用强度与持续时间不同。 【甲状腺激素的生物合成、分泌与调节】 1．碘的摄取 食物中含碘化物，消化后由肠吸收的碘，以I-的形式存在于血液中，血中I-被甲状腺细胞的碘泵摄取。 正常时甲状腺腺泡细胞中碘化物的浓度为血浆浓度的25 倍，甲亢时可达250倍。 2．合成 碘 （I-）被过氧化酶氧化为活性碘（I0），活性碘与甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基结合 一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）。在过氧化酶作用下，两个DIT 偶联成T4，1 个MIT 与1 个DIT 偶联成T3。 3．分解与释放 甲状腺激素在甲状腺腺泡释放出T3、T4，MIT 和DIT 在甲状腺内脱碘，碘在甲状腺细胞内被重新利用。 血中大部分的T3 来自甲状腺激素的外周代谢。当缺碘时，T3 比例增大，碘得以更有效地利用，使甲状腺激素活性维持平衡。 【体内过程】 T4、T3 口服易吸收，T3 对蛋白的亲和力低于T4，加之部分T4（约35%）在效应器组织内脱碘成T3 后才产生效应，所以T3 作用快、强而短，T4 反之。 T4、T3 也可通过胎盘和进入乳汁，在妊娠和授乳期间慎用。 【生理和药理作用】 1．维持生长发育 促进蛋白质合成及骨骼、脑的生长发育。 婴幼儿先天性甲状腺功能低下时，可出现身体矮小、肢体粗短、智力迟钝，即呆小病（克汀病）。 2．促进代谢 ①促进糖原分解和糖的氧化，增加耗氧量，提高基础代谢; 甲状腺功能低下时，产热减少，患者怕冷，其他代谢活动也低，其基础代谢率可降到-20%～-40%。 甲状腺功能亢进时则基础代谢率增高，可达20%～80%，有怕热、多汗等症状。 ②促进脂肪、蛋白质、碳水化合物、水、电解质等代谢。 幼年及成人甲状腺功能严重减退者有钠和氯潴留，细胞间液增多，大量粘蛋白沉积于皮下组织而引起皮下黏液性水肿。 3．提高交感-肾上腺系统的敏感性 甲状腺激素能使机体对儿茶酚胺类的反应提高，所以甲亢患者出现儿茶酚胺功能亢进，其显著影响主要在心血管系统，如心率加快、血压升高、心排出量增加等。 【临床应用】补充疗法 1．呆小病 甲状腺功能低下始于胎儿或新生儿，治疗越早越好。 治疗过晚，躯体虽可正常，但智力仍然低下。治疗应从小剂量开始，逐渐增加剂量，有效者应终身治疗，并随时调整剂量。 2．黏液性水肿 一般可从小剂量开始，渐增至足量，2～3 周后如基础代谢率恢复正常，可逐渐减为维持量。 老年及心血管疾病患者增量宜缓慢，以防过量诱发或加重心脏病变。 3．单纯性甲状腺肿 缺碘所致者应补碘. 原因不明者给予适量甲状腺激素，补充内源性激素的不足，并可抑制TSH 过多分泌，以缓解腺体代偿性增生肥大。结节常不能消失，须进行手术。 【不良反应】 过量 甲状腺功能亢进的临床症状。 轻者体温及基础代谢率均高于正常，表现出多汗、体重减轻、神经过敏、失眠、心悸等； 重者则出现呕吐、腹泻、发热、脉搏快而不规则，老年人和心脏病患者中，可发生心绞痛和心肌梗死，宜用β 受体阻滞药对抗。 毒性反应一旦发生，立即停用甲状腺素，待症状消失后再从小剂量开始服用。 第二节 抗甲状腺药 指能阻碍甲状腺激素合成或改变组织对甲状腺激素反应性的药物。 一、硫脲类 ①硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶 ②咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑）、卡比马唑（甲亢平）。 甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶最常用，他巴唑的活性约是丙硫氧嘧啶的10 倍。 【药理作用】 硫脲类抑制在过氧化物酶作用下的酪氨酸的碘化及偶联 抑制甲状腺激素的生物合成。 硫脲类并不抑制甲状腺激素的释放，也不能拮抗甲状腺激素的作用，所以须待甲状腺内贮存的激素消耗到一定程度才能呈现疗效。 丙基硫氧嘧啶首选用于重症甲亢、甲亢危象 能抑制周围组织内T4 脱