第6章 2抗精神病药物.pptVIP

4. 对体温的调节的影响： 抑制下丘脑体温调节中枢，使 体温调节失灵，体温随外界环 境温度的变化而升降。 5. 加强中枢抑制药的作用： 加强麻醉药、镇静催眠药、镇 痛药及乙醇的作用。与上述药 物合用时 ,应适当减量。以免 加深对中枢神经系统的抑制。 6. 对锥体外系的影响： 作用于黑质-纹状体通路D2 受体，影响锥体外系对躯体运动的正常调节功能。 阻断外周α受体 抑制血管运动中枢 直接扩张血管平滑肌 阻断M胆碱受体 引起口干、便秘、 视力模糊 促进 催乳素 引起乳房肿大和泌乳 抑制 促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成素 释放减少，引起排卵延迟。 生长激素 影响生长发育 促皮质激素 皮质激素减少 作用机制 精神分裂症病因提出很多假说，如脑内5-HT能系统功能的缺损，GABA神经元的退变，NA功能不足和DA神经元功能亢进以及新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下等。 迄今为止，只有脑内DA系统功能亢进学说比较成熟，得到认可。 1．在研究精神病发病机制中发现 苯丙胺促脑内DA释放 左旋多巴在脑内脱羧变为DA 双硫醒抑制多巴胺β羟化酶 增加脑内DA含量 正常人出现 精神障碍 精神病患者 病情恶化 2.吩噻嗪类阻断DA能神经元的实验依据 氯丙嗪 能提高动物脑内DA主要代谢产物香草酸 （HVA）生成率 可与3H-DA竞争脑内DA受体，竞争力强弱 与其抗精神病作用强度平行。 能对抗去水吗啡通过兴奋延脑CTZ D2受体 引起的呕吐。 3.多巴胺受体分型及分布 DA受体分为D1、D2两型 D1与Gs蛋白偶联， 激动时活化腺苷酸 环化酶，使cAMP 增加，在外周引起 血管扩张，心肌收 缩增强 D2与Gi蛋白偶联， 激动时抑制腺苷酸 环化酶，并开放钾 通道。在中枢神经 系统见于脑内DA能 神经通路 R R R R MAO AC MAO COMT Gi Gi 代谢产物 1. 治疗精神病 可治疗各型精神分裂症，对急性患者 疗效较好 控制躁狂、兴奋，缓解幻觉、妄想，改 善某些思维联想障碍和运动抑制症状 无根治作用，必须长期服用以维持疗效、 减少复发 3. 止吐 2. 治疗神经官能症 对焦虑、紧张、不安和失眠等症状有效， 剂量不宜过大 用于 尿毒症、胃肠炎、放射病时的呕吐 洋地黄等药物引起的呕吐 妊娠呕吐 顽固性呃逆 对刺激前庭引起的呕吐无效 4．人工冬眠： 降低基础代谢率和机体的应激反应 提高组织对缺氧的耐受力 增加器官血供，改善微循环 氯丙嗪配合物理降温，可使患者体温降至34oC或以下 临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成 冬眠合剂用于严重感染、中毒性高热、 甲状腺危象和低温麻醉等情况。 氯丙嗪安全范围大 但长期大量应用不良反应多 一般不良反应 锥体外系反应 过敏反应 神经系统其他不良反应 中枢神经系统 嗜睡、无力 植物神经系统 视力模糊、鼻塞、心动过速、 口干、便秘等 内分泌系统 长期应用导致乳房肿大、闭经、 及生长缓慢等 静脉注射可引起血栓性静脉炎 静注或肌注后可出现体位性低血压 帕金森氏综合症：肌张力增高，面容呆板，动作 迟缓，肌肉震颤，流涎等 急性肌张力障碍：多在用药后的一到五天，出现 强迫性张口，伸舌，斜颈，呼 吸运动障碍及吞咽困难 静坐不能： 表现坐立不安，反复徘徊 可用胆碱受体阻断药安坦缓解 迟发性运动障碍：少见 为不自主、有节律的刻板运动，如口-舌-颊 三联症，早期发现及时停药可以恢复，也 有停药后难以恢复者 。 原因：DA-R长期被阻断，敏感性增加，或反馈 抑制减弱使突触前DA释放增多；也与氯丙嗪长期阻断突触后膜的多巴胺受体，使多巴胺受体数目向上调节有关。 处理：氯氮平可使之减轻，而安坦可使症状加重。 皮疹、光敏性皮炎 急性粒细胞缺乏 肝细胞内微胆管阻塞性黄