脂肪酶法拆分3哌啶甲酸乙酯的研讨.pdfVIP

脂肪酶法拆分3-哌啶甲酸乙酯的研究 ∗ 李运波 唐凤翔 孟春 王增华 郭养浩 （福州大学药物生物技术与工程研究所, 福建 福州 350108 ） 摘要：3-哌啶甲酸乙酯可用来合成众多药物，对其拆分是一项非常有意义的工作。采用氯化亚砜 法将3-哌啶甲酸酯化合成3-哌啶甲酸乙酯后，固定化脂肪酶催化(rac)-3-哌啶甲酸乙酯立体选择性 水解，得到(R)-3-哌啶甲酸和(S)-3-哌啶甲酸乙酯。经过初步的研究，筛选出脂肪酶novozyme 435 作为催化剂，PH 为7 磷酸盐缓冲液作为溶剂。温度为30℃时反应7h 后(rac)-3-哌啶甲酸乙酯转 化率为49.8% ，对映体过量百分数达68.4% 。 关键词：3-哌啶甲酸乙酯；脂肪酶；水解；novozyme 435 ；拆分 中图分类号：Q 814.9 文献标识码：A 文章编号： Lipase-catalyzed optical resolution of Ethyl Nipecotate LI Yunbo ，TANG Fengxiang，MENG Chun ，WANG Zenghua ，GUO Yanghao (Institute of Pharmaceutical Biotechnology and Engineering，Fuzhou University ，Fuzhou 350108) Abstract ：Ethyl nipecotate is an important chiral building block which is a useful intermediate to many drugs. We focused on the resolution of (rac)-ethyl nipecotate catalyzed by enzymes. (rac) -Ethyl nipecotate was synthesized by esterifying process, with thionyl chloride and nipecotic acid as raw materials. Lipase-catalyzed optical resolution of (R)-nipecotic acid and (S)-ethyl nipecotate via (rac)-ethyl nipecotate was studied. Lipase novozyme 435 was screened as the catalyst, and phosphate buffer was used as the solvent. When the reaction temperature was 30 ℃, the (rac) -ethyl nipecotate conversion could reach 49.8%, and enantiomeric excess (e.es) was 68.4% after 7h. Key words ：ethyl nipecotate ；lipase ；hydrolysis ；novozyme 435 ；resolution 联系人：孟春. 第一作者：李运波（1982- ），男，硕士研究生. 引 言 3-哌啶甲酸乙酯是重要的化工及药物合成中间体，可用来合成GABA 摄入抑制剂、抗肿 瘤药、生长激素促分泌素、消炎药物、心血管药物、促智药物和抗流感病毒药物等。3-哌啶 甲酸乙酯分子中含有一个手性碳原子，具有旋光性。据研究发现3-哌啶甲酸乙酯对GABA 转 运蛋白具有较高的抑制活性，且(R)-对映体的抑制活性为(S)-对映体的6 倍[1]。(R)-3-哌啶甲 酸乙酯可以用来合成新型抗癫痫药噻加宾[2] [3] 和抗肿瘤药长春瑞宾 ，因此，3-哌啶甲酸乙酯 的拆分是一项非常有意义的工作。 脂肪酶是一类重要的水解酶, 价廉易得，能在水相或含水有