脂肪组织的内分泌功能研究.pdfVIP

中国畜牧兽医学会动物繁殖学分会第十三届学术研讨会论文集 脂肪组织的内分泌功能 李毅1，张嘉保协，赵志辉2，张树敏3，赵中利1，高妍1，肖书奇’，刘殿峰1 (1吉林大学实验动物中心；2吉林大学畜牧兽医学院；3吉林省农科院畜牧分院) 摘 要：脂肪组织内分泌功能的发现是近年内分泌学科领域的突破性进展之一。近期研究发现，在 脂肪细胞分泌的脂肪细胞因子及蛋白质因子如瘦素、抵抗素、脂联素等。但是，这些研究在一定程度 上均表现出某些不足，过分强调单个基因的作用而忽略了多基因的系统表达模式，转录谱的研究则存 在实验技术单一的缺陷。用系统的观点和方法对脂肪组织相关基因研究，揭示脂肪细胞生长发育过程 中脂肪组织基因表达调控的分子互作机制将是今后脂肪组织内分泌功能的重要方向。 关键词：脂肪组织；内分泌；瘦素；抵抗素；脂联素；促酰基化蛋白 在相当长的一段时期，脂肪组织被人们单纯地看作是能量储备和调节的组织器官，然而随着一 些脂肪细胞分泌的因子被人们发现，脂肪细胞的其他重要生理学功能被逐渐发掘出来。脂肪细胞的 本质是结缔组织细胞，很难想象它会具有分泌激素的功能，可是现在确有充分证据表明，脂肪组织不 只是一个贮能的仓库，而且是一个十分重要的内分泌器官。脂肪细胞通过其所分泌的诸多信号分子， 可分别和内分泌神经中枢、肾上腺、胰岛、肌、肝、心肌及血管内皮等细胞进行脂一脑、脂一胰、脂一 肌及脂一肝之间的相互作用，形成复杂的神经一内分泌一免疫网络，调节下丘脑、垂体、肾上腺轴及性腺 轴功能，调节胰岛素分泌、肌细胞胰岛素受体的敏感性以及葡萄糖转运蛋白4(Glut4)的表达、转位等 以维持糖脂代谢，调节血管内皮功能。而一些调控脂肪细胞的信号，特别是去甲肾上腺素、肾上腺 皮质激素、胰岛素、性激素及perilipin等又调控着脂肪细胞LPL，以控制脂组织中脂肪的动员与贮 存，游离脂肪酸(FFA)与葡萄糖在非脂肪组织的代谢(Randlecycle及逆Randlecycle)的平衡，并维 持体重与能量的平衡。 同时，性激素特别是雌激素除在卵巢及肾上腺产生外，脂肪细胞亦为重要的产生场所。现在脂 肪组织被称为制造雌激素的“大工厂”，其所分泌的雌激素及瘦素对性发育、生殖等的调节均有十分 重要作用。近十几年来，尤其是1994年瘦素(1eptin)的发现和克隆…，使研究者们开始关注脂肪组 织的内分泌和旁分泌功能旧1，人们对脂肪组织和它在生命有机整体中所起的作用有了更深入和全面 的认识。本文对脂肪组织分泌产生的激素和细胞因子内分泌功能的研究进展进行了综述，同时对目 前该领域存在的关键问题进行了较为详细的探讨。 1 n Looti 在所有脂肪组织分泌的激素及生物活性分子中，瘦素的研究最为深入。瘦素是ZhangY等(1994) 发现的肥胖基因的表达产物旧1。编码产物原称肥胖蛋白，即ob蛋白。Halaas(1996)选用有瘦、细、 位点，提示瘦素是一种分泌蛋白。成熟蛋白为切去信号肽后的146个AA残基，单链内的两个Cys残基构 成～个二硫键。如今瘦素的二级，三级结构都已经被阐明。瘦素mRNA主要在白色脂肪组织中表达，在 超家族受体，由胞外配体结合区、跨膜区和胞内区三部分组成。Ob—R基因转录后选择性剪接至少生 素发挥不同的生物学作用。 随着研究的深入人们意识到瘦素不仅是一个抗肥胖激素，而且能够调节动物青春期发育Ⅲ、生殖 器官发育晦1和繁殖功能哺1、妊娠。¨、胚胎发育哺1、造血功能憎1，以及最近发现其在维持“破骨细胞” 的骨再吸收作用与“造骨细胞”的骨形成作用之间的一种平衡中可能扮演一个重要角色u引。瘦素的 435 中国畜牧兽医学会动物繁殖学分会第十三届学术研讨会论文集 主要生物学作用是通过与位于下丘脑弓状核的受体结合来引起食欲下降、刺激脂肪细胞分解代谢和 产热，从而达到控制体重和减少脂肪沉积的目的。近来发现瘦素调节新陈代谢的机制是瘦素通过作用 kinase protein A肝K)来发挥作用的u¨。体内某些合成代谢途径需要消耗ATP如蛋白质、胆固醇、 脂肪酸及甘油三酯的合成，而AMPK可抑制该途径：某些分解代谢途径可以产生ATP如葡萄糖转运、B 氧化及糖酵解，AMPK可以加强该途径。 Jiang 相关u刳。戴茹娟等(1997)利用人obcDNA基因做探针，对7个瘦肉率性状差异显著的不同品种猪进 行RFLP分析，结果表明0b基因有可能作为筛选瘦肉率性状的遗传标记