脑老化及其相关疾病的防治对策研究.pdfVIP

脑老化及其相关疾病的防治对策 首都医科大学宣武医院药理研究室 北京老年病医疗研究中心 李林 李玮 随着人类平均寿命的增加 脑的老化过程正日益成为迫切的和活跃的研究领域 世界 卫生组织根据功能是否衰退将 60 岁以上的老年人分为两大组 60 74 岁的称老年人 the elderly ,75 岁及以上者称为衰老者 the aged 随着认识的深入 Arking 对老化下了一个 洽当的定义是 老化是一种由遗传决定 受环境调节 与特殊事件有依赖关系的生物学过程 有了老化的定义 脑老化的定义也就是迎刃而解了 但是脑的老化又有其特殊性 有 许多不利条件 如 人出生后 神经细胞已经分化 不可能再进行分裂增殖 因此神经细胞 的数量只可能减少 不可能增加 神经细胞寿命比较长 与人的寿命相同 容易受到内 外 环境各种有害因素不断积累所起的损害作用 脑与其他脏器相比 在结构和功能上的复杂性 大为提高 要应付变化的内 外环境 各级细胞的信息传递环节比较多 随着年龄的增长难 免发生差错 导致适应不良 但是也有有利的一面 如脑内胶质细胞的数量是神经细胞的 10 倍 且可以增生 对维持神经细胞的良好环境起着主要作用 神经细胞生命力比较旺盛 而我们平时的脑力活动大约只动用了脑功能的 20 大脑保存有充足的储备 中枢神经系 统有相当大的可塑性 可以代偿部分细胞减少 从脑老化的发病机理看 其作用机制复杂 涉及内容广泛 因此根据其不同作用机制来 制定推迟脑老化和神经变性疾病的治疗对策 一 限制饮食 限制饮食可以延长寿命和脑的健康期 限制饮食中的总热量成为研究的热点 在鼠的实 验 限制摄入总热量是随意饮食总热量的 30 50 可以达到预期的效果 另外的一种 限制饮食的方法是每隔一天周期性的剥夺饮食 也可以达到预期的各种生理指标 Duan 等 人研究的结果认为周期性的剥夺饮食比限制饮食在脑内HSP-70 和神经营养因子的表达上有 更好的效果 在人类 不可能周期性剥夺饮食 但是可通过延长进食的间隔 实际上 在人 类长期限制饮食很难执行 很多人不能减少他们的饮食量 因此 研究者正在寻找一些药物 食物的补充物和基因治疗的方法来模拟限制饮食 例如 5-羟色胺和多巴胺可以改变食欲 Leptin 和睫状神经营养因子 ciliary neurotrophic factor, CNTF 可以激活下丘脑的受体而减 少食物的摄取和体重 这可能是一种很有前途的方法 Dube 用病毒载体将 素和CNTF 基 因转入下丘脑细胞能达到减轻体重和降低血脂肪水平 并且能阻止高脂食物诱导的高脂血 症 高胰岛素血症和体重增加 有人分离出一种物质2 脱氧 D 葡萄糖 2 DG 一种 非葡萄糖代谢的类似物 可以增加神经元对功能障碍和死亡的抵抗 在 AD PD 和中风实 验模型得到证实 在食物中补充2 DG 而不减少饮食可以增加HSP-70 和GRP-78 的表达 因而得到类似于限制饮食的效果 长期食物中补充2 DG 是否有副作用仍需要进一步研究 最近有人研究苯乙双胍通过下调NMDA 受体和减少钙离子内流增加神经元的抗兴奋毒性 但是苯乙双胍和二甲双胍的副作用是很常见的 有时是严重的 甚至可以威胁生命 在动物 实验的基础上推断出人的每日摄入热量 在中度活动的成年人日需热量范围是 1800 2200 卡 这样的剂量可以减少年龄相关的神经变性疾病的发生 每日一次或两次可以延长应是的 时间间隔 二 智力活动 流行病学研究显示受教育越多的人 AD 的风险越低 动物实验也证实这一点 在复杂 环境中饲养的鼠的海马和小脑出现树突和突触的增多 神经形成 学习和记忆能力明显提高 鼠被饲养在复杂的环境中 通过神经元的抗损伤能力可以减轻双侧额叶引起的功能障碍 在 大脑皮层 海马基底前脑和后脑 BDNF 和