脂质体在药物控释与基因治疗中的应用研究.pdfVIP

脂质体在药物控释与基因治疗中的应用 胡剑钧，乔卫红，李宗石 大〔连理I大学肠细化I国家重点实脸室，大连 116012) 摘要:本文综述了脂质体在药物控释与基因治疗中的应用。磷脂脂质体由于具有生物兼容性和生物可降解 性，更重要的是双层膜包摄微水相的结构，使其成为理想的体内药物载体，它可以大大提高药物的生物利 用度，同时降低了副作用。传统脂质体很容易被网状内皮系统识别和吞噬，并清除出血液循环。可利用这 一特点将药物靶向到具有网状内皮系统的器官，如肝、脾。空间稳定化脂质体则是在传统脂质体外表面共 价键合了一定数目的亲水性高分子，可以不被免疫系统识别、从而获得了延长的体内循环时间。靶向脂质 体则是在脂质体外表面键合了识别系统，可以对体内的病原位点进行识别，并携带载药脂质体产生特异性 结合，实现了靶向给药。合成阳离子类脂作为一种非病毒基因载体，通过与质粒DNA形成复合体，通过细 胞内吞或融合等作用将治疗基因片断带人靶细胞内，将之释放。通过转录、翻译形成有效表达 关位词:脂质体;药物控释;基因载体;阳离子类脂 脂质体是脂类分子的自组装体，是一种由一个或 与欲包封物质的水溶液混合，就可形成脂质体。由于 多个脂双层中间包祖微水相的结构，如图1所示。 质脂体是一种具有动力学稳定性的胶态结构，所以它 1965年，Ban砂lam等首次制备出了脂质体[11。由于脂 的形成需要外部能量，常用方法为超声震荡，这样形 质体的具有与细胞膜相似的结构，因此早期的脂质体 成的质脂体粒度均匀。脂质体由于其结构的特殊性， 多用于生物膜的结构与功能的研究。Gregoriadis等于 在医疗领域具有广泛的应用。它可以包封血红蛋白做 1971年首次将脂质体用于生物活性物质的的转运121 人血代用品，可以做疫苗佐剂，可以作药物控释的载 经过三十年的发展脂质体作为一种药物载体已经实现 体，合成类脂分子还可以作基因治疗的加载系统。本 了商业化。在最近五年内，美国D「A已批准了五种 综述将对后两方面的应用作详细论述。 脂质体类药物 (DOXIL,Da山iosomes,Abeleet,Ambi- ， )，还有很多项目处于临床试验阶段。到1999 年，这些药物产品的销售额已超过2.5亿美元[(31，这 使得脂质体的研究更具吸引力。 用于制备脂质体的脂类主要有天然磷脂或天然磷 脂的改性物及合成类脂分子。这些分子都属于两亲分 子。分子结构中包含了一个亲水的头部 (Hydrophilic Head)和两个疏水尾链 (HydrophobicTail)。图2为一 图1脂质体 些常用类脂的分子结构式。根据大小与脂双层的数 Fig.1Lipoeoine 目，可将脂质体分为如下几类:大多层 (Multilarnellar 1药物控释 largeVesicle，或MLv)，大单层 (IargeUnilsrnellar 药物控释系统的主要作用是调节药物的药代动力 Vesicle或LUV)，小单层 (SmallUnilarnelhrrVesicle) 学 (Phamlacokinetics)和组织分布 (Biodistnbution)o 等，制备方法不同，所得的脂质体也不同。常用的制 传统药物投送主要是通过口服、静脉注射等将药物输 备方法为反向蒸发法 (ReversePhaseEvaporating)，即 运至体内。只有很少的一部分药物能到达病原位点， 将类脂溶于有机溶剂，待混合均匀后，小心的将有机 起到治疗作用。这样不仅增加了药物投放的剂量，还 溶剂蒸发出去，容器内壁上就会形成平板双层膜。再 作者筒介:胡剑钧 (1977一)，男，大连理工大学在读硕士，现从事脂质体研究。