Orphan G protein-coupled receptors （GPCRs）： biological functions and potential drug targets.pdf

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2017-12-29 发布于广东
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Pharm acol a SInica Acta ogic (2012)33：363-371 12CPsandslMM l ． @@22OO12CPSandSJMMAIlrightsreserved1671-4083／12$3~22．O000 @■ WWW．nature．com／aps Review OrphanGprotein-coupledreceptors(GPCRs)： biologicalfunctionsandpotentialdrugtargets Xiao．1ongTANG ，YingWANG ，Da．1iLI，JianLUO一，Ming-yaoLIU’_ ShanghaiKeyLaboratoryofRegulatoryBiology,InstituteofBiomedicalSciencesandSchoolofLifeSciences，EastChinaNormalUni- versity,Shanghai200241，China；2AIkekInstituteofBiosciencesandTechnoloyg,TexasAM UniversityHealthScienceCente~Hous— ton，Texas7703o，USA ThesuperfamilyofGprotein—coupledreceptors(GPCRs)includesatIeast800seven-transmembranereceptorsthatparticipatein diversephysiologicalandpathologicalfunctions．GPCRsarethemostsuccessfuItargetsofmodernmedicine，andapproximately36％ ofmarketedpharmaceuticalstargethumanGPCRs．However。theendogenousIigandsofmorethan140GPCRsremainunidentified， IeavingthenaturaIfunctionsofthoseGPCRsindoubt．Thesearetheso—calledorphanGPCRs．agreatSOUrceofdrugtargets．This reviewfocusesonthesignalingtransductionpathwaysoftheAdhesionGPCRfamily，theLGRsubfamily，andthePSGRsubfamily，and theirpotentiaIfunctionsjnimmunology,development．andcancers．Inthisreview，wepresentthecurrentapproachesanddifficulties oforphanGPCRdeorphanizationandcharacterization． Keywords：Gprotein—coupledreceptors；orphanGPCR；deorphanization；AdhesionGPCRfamily；LGRsubfamily；PSGR；Gpr48／Lgr4 ActaPharmacologicaSinica(2012)33：363—371；doi：10．0138／aps．2011．201；publishedonline27Feb2012 Introduction Frizzled~Taste2，andSecretinI．AmongthefiveGPCRsfamilies， GPCRsrepresentthelargest