GMBG体内外缓释及治疗兔感染性骨缺损的实验研究.pdfVIP

目 录 中文摘要 英文摘要 符号说明 前言…………．．……．。…………………………………………………………………………………………………8 日U吞…………”……。“…………………………………………………………………………………………………o 材料与方法………………………………………………………………………………………………1l 结果…………………………………………………………………………¨¨…………···¨…………………·18 讨论……一………………………………………………………·……一……··……·¨………………………·25 结论……………………………………………………………………………………………………………33 附图……………………………………………………………………………………………………………¨·34 参考文献…………………………………………………………………………………·¨………………………·39 综述……………………………………………………………………………………·………·…………………¨42 致谢……………………………………………………………………………………………………………………57 攻读学位期间发表的学术论文…………………………………………………………………………58 原创性声明 ……………………………………………………………………………59 G姗G体内外缓释及治疗兔感染性骨缺损d渊 研究生：秦荣毫 专业：外科学(骨外科) 导师：张永先教授 中文摘要 目的 通过研究GM／BG缓释系统的体内外缓释作用，及其抗感染和修复骨缺损作 用，为今后临床上预防和治疗感染性骨缺损提供实验依据。 方法 GM／BG体外药物缓释实验：取4块GM／BG，分别置于小安瓿中，加入PBs液 3rIll，后置于37℃温箱中，每隔2天全部更换PBS液。用Ⅷ，LC测定上述洗提 液的庆大霉素浓度，并描绘GM／BG的释药曲线。通过Pepp弱方程对药物释放 曲线进行拟合，来探讨GM／BG的药物缓释机制。(3)GM／BG体外抑菌实验： 取2个接种有金葡菌的培养皿，每个培养皿中植入2块GM倡G和1块BG，然 后将其放入恒温箱中，35℃培养24h。测量GM／BG和BG的抑菌环后，取出试 样置于新的接种有金葡菌的培养基中继续培养。以后每3天测量一次抑菌环并更 换培养基，此过程重复进行，直至不再出现抑菌环为止。依据测量结果做抑菌环 大小随时间的曲线。(4)GM／BG体内药物缓释实验：取新西兰大白兔6只，雌 雄不限，体重2—2．5kg。制做兔右桡骨近端10II皿骨缺损模型，将GM／BG植入 到骨缺损部位，分别在术后1、3、5、7、10、15、20和25天抽取兔血，测定血 药浓度，同时从距植骨处0．5cm内切取软组织块，测定植骨区软组织的药物浓度。 根据实验结果作体内药物释放曲线。(5)GM／BG治疗兔感染性骨缺损实验：取 新西兰大白兔24只，雌雄不限，体重2．2．5kg，随机分为实验组和对照组，每组 12只。首先造兔右胫骨感染性骨缺损模型，在每只兔的右侧胫骨上段内侧造成 3幸5·10删一矩形骨窗，实验组骨窗内植入GM／BG，对照组骨窗内植入BG，在 每个骨窗内加入标准金黄色葡萄球菌。术后观察兔子的一般情况；于4w和8w 行X线检查，观察两组骨髓炎形成情况及骨缺损修复情况；于4w和8w每组分 批处死兔子，取出右胫骨，行大体观察，病理学检查及细菌培养检查。 结果 (1)GM／BG释药系统在体外具有长期缓释能力，达23天，且药物浓度均 大于庆大霉素最小抑菌浓度2删。根据P印p雒方程对药物释放曲线进行拟合， 长达26天具有抑菌环。(3)GM／BG体内缓释实验中，局部组织药物浓度在第 度在第3天就测不到。(4)GM／BG在治疗兔感染性骨缺损实验中，对照组有2 w 只兔子术后因重度感染死亡，实验组无1例兔子死亡。大体观察，术后4w和8 取材时，对照组植骨部位被脓液及炎性肉芽组织包裹，生物活性玻璃未与周围骨 组织融合，而是浸于脓液之中；实验组植入生物活性玻璃