艾塞那肽对间歇性高糖影响β细胞增殖周期的干预机制研究.pdfVIP

论文 艾塞那肽对间歇性高糖影响p细胞增殖周期的干预机制研究 Exenatideoncellsunderthe The oftheeffectsof conditionof study p intermittent andrelated andcell hi曲glucose proliferationcycle mechanisms 课题来源： 自选 专 业 名 称 内分泌与代谢病学 学位申请人 李静 指 导 教 师 蔡德鸿教授 答辩委员会主席 翁建平教授 答辩委员会成员 严 励教授 曾龙驿教授 肖正华教授 惠宏襄教授 论文评阅人 李万根教授 姚斌教授 陈 宏教授 201 0 日 1年5月1 广州 的干预机制研究 博士研究生：李静 指导教师：蔡德鸿教授 摘 要 研究背景： 当今，全球糖尿病正处于快速增长期，我国糖尿病患病率也逐年增高，现 己成为仅次于印度的糖尿病第二大国。2型糖尿病发病隐匿，患者病程长，随 着病程的进展，胰岛B细胞功能渐进衰竭。因此，探索糖尿病的发病机制一直 是糖尿病领域研究的热点及重点。糖尿病患者体内的血糖稳态遭到破坏，不仅 存在血糖升高，且包含着另一个重要的方面即血糖波动。正常人的血糖受到精 密的调控，被限定在一个很小的范围内，而糖尿病患者的血糖波动明显增加。 波动性高血糖对糖尿病并发症的影响已有较多的研究，业已证实其能增强蛋白 激酶C(PKC)的活性，激活氧化应激反应，同时还可以促进内皮细胞的凋亡。但 是关于波动性高糖对胰岛p细胞量及p细胞增殖的影响目前鲜见研究报道。 随着研究的深入，人们逐渐认识到胰岛D细胞“质”和“量”的动态变化对于 血糖的调控以及糖尿病的临床进程都具有举足轻重的影响。B细胞其数目的变 化与其他细胞一样，受到细胞周期进程的调控。B细胞的细胞周期按照各时相 (Gl…SG2M)严格有序进行。细胞周期又受到细胞周期相关系列蛋白的严密调 控，其中一些蛋白促进细胞周期进程，起到正性调控的作用，另一方面，一些 蛋白阻滞细胞周期进程，对细胞周期进程进行负性调控。很多因素可能通过影 响某些细胞周期蛋白，进而使细胞周期的调控障碍而影响细胞增殖，如：高糖、 摘要 高脂等。细胞周期相关蛋白细胞周期素Dl(cyclinDl)是一种促进细胞周期进程 的蛋白，它在细胞周期进程中与其相应的细胞周期蛋白依赖性激酶(eyelin kinase dependent CDK)结合在一起，驱动细胞周期进程，eyclinDl在B细胞中表 达，调节p细胞的增殖。p21与p27是两个抑制细胞周期进程的蛋白，他们均 可与cyclin．CDKs结合，使该复合物的激酶活性丧失，阻滞细胞周期，对细胞 l【inaseassociated 周期起到负性调控的作用。S期激酶相关蛋白2(S-