L精氨酸气化氮通路与动脉粥样硬化.pdfVIP

﹁ | | | | 全国第五肠脂蛋白和动脉粥样硬化学术研讨会98年5月 综述与译文 | J | | 为了更好地了解脂蛋白代谢及其异常。近10年来分离了近17种转运蛋白(包括载脂蛋白。参 傲 与脂蛋白代谢的活性蛋白和脂蛋白受体)基因。这些基因可用于建立转基因鼠模型，能推动脂蛋白 与动脉粥样硬化关系的研究。这种模型对阐明HDL-C水平和HDL组成在检侧AS敏感性的重要 ‘ 性颇有帮助，为防治动脉粥样硬化提供理论依据，值得深人研究 r}-精氮酸二氢此氧通路与动J睦粥样.硬化 杨永 宗 杨和平 易光辉 衡阳医学院分子生物学研究中心衡阳市421001 内皮在血管舒张反应中起关键作用。内皮对血管舒张的调节作用主要通过内皮源性舒张因子 (EDRF)的介导而实现。目前认为，EDRF的主要成分是一氧化氮(NO)是同一种物质。NO的前体 是L-精氨酸。已纯化并克隆出转化L-精氨酸为NO的一氧化氮合成酶(NOS),NOS以L-精氨 酸和分子氧为底物，还原型辅酶I(NADPH)作为辅助因子提供电子，使L一精氨酸末端肌基氮原 子经化，经化的精氨酸进一步氧化成L-肌氨酸，同时释放出NO。以上过程称为L-精氨酸-NO 通路。末端服基被其他基团取代后L-精氨酸类似物抑制NO生成。如N一“单甲基一L-精氨酸 (L-NMMA),N’一硝基一L-精氨酸((I,-NNA),N“一硝基一I一精氨酸甲基酷(L-NAME), 1.NOS的结构、功能和分类 从氨基端到竣基端，NOS依次存在CaM,FMN,FAD和NADPH的识别序列，后三种因子在 NOS催化过程中起电子传递作用。在中间靠近氨基端的近300多个氨基酸(as)的保守程度高，是 NOS作用底物L-精氨酸的识别位点。在aa0_aasX段有一个CaM结合位点，从473位氨基酸 始有一段cAMP依赖性蛋白激酶磷酸化序列aa1z,aa1429区段有二个NADPH结合位点，在此氨基 酸序列还有二个FAD识别位点。另外，还可能存在血红素识别序列。 NOS至少有三种组织型同功酶，中枢和周围神经组织为NOS，活化的巨噬细胞中的为NOS II，参与宿主的非特异性防御反应，内皮细胞来源的同功酶NOSII释放出的NO参与血管张力和 血压的调节。血管壁至少有后二种同功酶。NOSI首先从神经元纯化和克隆出，定位在染色体12q 24.2。实际上骨骼肌、中性粒细胞、胰岛、子宫内膜、呼吸道和消化道上皮也有NOSI存在.NOSI 在生理学上的关键生化特征是其活性依赖于Ca十’/钙调蛋白(Ca/CaM)的激活，故称为神经元型 钙依赖性NOS(ncNOS)。首先从巨噬细胞纯化和克隆的NOSII可以从组织遗传