第三十章抗糖尿病药药物胰岛素.pptVIP

* 糖尿病：是胰岛素分泌障碍或是胰高血糖素过多所致的代谢紊乱性疾病。可分为： ① Ⅰ型糖尿病（IDDM，胰岛素依赖型）。胰岛β细胞破坏，引起胰岛素绝对缺乏。必须用胰岛素治疗。 ② Ⅱ型糖尿病（NIDDM）。病因复杂，与遗传因素有关。多数经严格控制饮食或用口服降血糖药可控制。 第三十章 抗糖尿病药 药物：胰岛素、口服降糖药（磺酰脲类、双胍类、 α -葡萄糖苷抑制药） 第一节 胰岛素 是由胰岛β细胞分泌的由51个氨基酸组成的含两条多肽链的酸性蛋白质。药用胰岛素多从猪、牛胰腺提取，目前可通过DNA重组技术人工合成胰岛素。 【体内过程】 易被肠道消化酶破坏，口服无效，必须注射给药（皮下、静脉注射）。在酮症酸昏迷等危重病人急救时,宜采用普通胰岛素静脉给药,其它只能采用皮下注射. 按作用时间长短分三类： 短效类：正规胰岛素(普通胰岛素)、结晶锌胰岛素。 中效类：无定形胰岛素锌悬液、低精蛋白锌胰岛素、珠蛋白锌胰岛素。 长效类：精蛋白锌胰岛素、结晶胰岛素锌悬液。 胰岛素主要是调节糖代谢，使血糖维持正常水平，对脂肪和蛋白质代谢也有影响。 1. 调节糖代谢：一是增加血糖去路:促进血中葡萄糖转运进入细胞内,加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和贮存;二是减少血糖来源:抑制糖原分解和异生 ，从而降低血糖。 【药理作用】 2. 调节脂肪代谢：增加脂肪酸转运，促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和其代谢物酮体的生成。糖尿病时，糖的代谢利用障碍，脂肪代谢增强，产生过多酮体，超出肝外组织利用能力而致酮血症、酮症酸中毒，甚至昏迷。 4．促进钾离子内流 激活细胞膜Na+，K+-ATP酶，促进钾离子向细胞内转运，提高细胞内K+浓度，有利于纠正细胞缺钾症状。 3. 调节蛋白质代谢：增加氨基酸的转运和蛋白质的合成，抑制其分解。 【临床应用】 糖尿病： ① I型糖尿病 胰岛素是治疗I型糖尿病的唯一药物。 ② II型糖尿病 经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者，以及口服降糖药不能耐受者，最终需用胰岛素作联合治疗或替代治疗。 ③ 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。 给药后应随时根据血糖、尿糖的变化调整用量。 2．糖尿病急性并发症 如糖尿病酮症酸中毒或糖尿病性昏迷。 酮症酸中毒应立即给予足够的胰岛素，纠正失水、电解质紊乱等异常。 对昏迷患者的治疗原则是立即静脉滴注足量普通胰岛素，以纠正高血糖、高渗状态及酸中毒，适当补钾。 3. 其他：与ATP及辅酶A组成能量合剂用于Ⅱ型糖尿病合并肺结核、肿瘤、肝硬化、心衰等消耗性疾病患者的辅助治疗，以增加食欲、恢复体力。 【不良反应】 低血糖反应： 原因：胰岛素过量或未按时按量进餐或运动过多，多见于消瘦或病情严重者。 最早表现为饥饿感、脉频、出汗、心悸、烦躁等先兆症状；严重者可出现共济失调、震颤、昏迷或惊厥、休克，甚至死亡。 注意及早发现和摄食，或饮用糖水等。严重者应立即静脉注射50%葡萄糖。必须注意鉴别低血糖昏迷和酮症酸中毒性昏迷及非酮症性糖尿病昏迷。 2. 过敏反应 胰岛素制剂有抗原性，可产生相应抗体及过敏反应。必要时用H1 -R阻断剂或糖皮质激素处理。 轻者出现注射部位瘙痒、肿胀、红斑，少数出现荨麻疹、血管神经性水肿，偶见过敏性休克。 3. 胰岛素耐受性（胰岛素抵抗） 4．局部反应 皮下注射时，会发生表面发红，久用皮下脂肪萎缩、硬结。应注意更换注射部位。 药物分类：磺酰脲类药、双胍类药、α葡萄糖苷酶抑制药、胰岛素增敏药及非磺酰脲类胰岛素促分泌药共五类。 特点：口服易吸收，作用慢而弱，只适合用于轻、中度糖尿病病人，不能完全代替胰岛素。 第二节 口服降血糖药 一、磺酰脲类药 药物： 第一代：甲苯磺丁脲（甲糖宁）、氯磺丙脲； 第二代：格列本脲（优降糖）、格列吡嗪、格列喹酮 、格列齐特 （达美康） 。 机制：与胰岛β细胞膜上磺酰脲受体结合，促钙内流。胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作用及胰岛素的释放。 【作用与临床应用】 降血糖 特点:（1）直接作用胰岛β细胞，刺激内源性胰岛素释放。对胰岛功能完全丧失者或切除胰腺者无效。故其也可降低正常人的血糖。 （2）增强靶细胞对胰岛素的敏感性，减少胰高血糖素分泌。 主要用于胰岛功能尚存的II型糖尿病饮食控制无效者。 *