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第十一章 抗生素 11.1 学习要求 掌握抗生素的分类；掌握青霉素及半合成青霉素的类别以及代表药物；掌握非典型 β- 内酰胺类抗生素：碳青霉烯类、青霉烷砜类、单环类等以及代表药物；掌握 β- 内酰胺类抗 生素的作用原理和耐药机制；掌握氨基糖甙类抗生素的结构特征、理化性质、给药途径、作 用原理、临床应用及副作用；掌握大环内酯类抗生素的结构特征、理化性质、给药途径、作 用原理、临床应用、副作用以及衍生物；掌握四环素类抗生素的结构特征、理化性质、给药 途径、作用原理、临床应用及副作用；掌握其它类别抗生素——氯霉素、磷霉素及创新霉素； 掌握氯霉素的化学合成；掌握典型药物阿莫西林、头孢噻肟、氯霉素以及磷霉素的化学结构、 化学名称以及主要临床用途； 了解抗生素定义、发展及用药原则； 熟悉典型 β- 内酰胺类抗生素和非典型 β- 内酰胺类抗生素的结构区别； 熟悉 β- 内酰胺酶抑制剂的类别及开发意义。 11.2 内容简述 20 世纪40 年代初青霉素用于临床解开了抗生素（antibiotics ）治疗疾病的序幕，最初抗 生素是用发酵方法得到的微生物次级代谢产物，从1949 年首次完成对氯霉素的全合成开始， 抗生素并不局限于微生物的次级代谢产物，新的全合成、半合成的抗生素陆续推上临床。20 世纪50 年代半合成抗生素只占上市抗生素的 10%，到20 世纪90 年代新上市的半合成、全 合成产品率已几乎达到100%。 抗生素的定义：抗生素是某些细菌、放线菌和真菌等微生物的次级代谢产物，或用化学 方法合成的相同化合物或结构类似物，在低浓度下对各种病原性微生物或肿瘤细胞有强力杀 灭、抑制或其他药理作用的药物。 目前抗生素除了可用于细菌感染，还可以抗肿瘤、抗病毒、抗立克次体、抑酶等，因此 这些药物统称为微生物药物（microbial medicine ）。本章仅介绍抗细菌性感染的抗生素。 抗生素的分类： 抗生素的分类原则众多，有根据抗生素的来源进行分类的，即以抗生素的产生菌进行分 类，这样便于了解产生抗生素的菌种和生物学性质，为发现新的菌种提供资料；有根据抗生 素的临床用途进行分类的，则便于应用；有根据抗生素的化学性质和化学结构特征进行分类 的，以便于了解各类抗生素的结构及其理化性质，有助于抗生素的生产和化学研究；也有根 据抗生素的作用机制进行分类的，可便于了解抗生素是干扰细菌细胞壁合成、损伤细菌细胞 膜、抑制细菌蛋白质合成抑或是抑制细菌核酸合成。本章所讨论的主要抗生素则是按化学结 构进行分类的，具体见下图。 11.2.1 β-内酰胺类抗生素： 一、基本结构和特点： β- 内酰胺类抗生素 （β-lactam antibiotics ）是指分子中含有β- 内酰胺环的抗生素，也是品 种最多的一类抗生素。 β- 内酰胺类抗生素的发展：1929 年，英国医生Fleming 首先发现青霉素，他再查看实验 室工作台上已经接种葡萄球菌的平皿时，发现一只平皿被霉菌所污染，污染物邻近细菌明显 遭到溶菌。他把这种霉菌放在培养液中培养，结果培养液有明显的抑制革兰氏阳性菌的作用。 从1941 年开始，青霉素G 广泛用于临床。1945 年Brotzu 发现头孢菌素，1962 年头孢菌素Ⅰ 成功应用于临床，出现了第一代头孢菌素。由于青霉素在使用中陆续发现有过敏反应、耐药 性、抗菌谱窄以及性质不稳定等缺点，世界各国花费巨大财力对青霉素的结构进行改造。从 20 世纪 60 年代起，一系列广谱、耐酸、耐酶的半合成青霉素类不断被推上临床。同时头孢 菌素类抗生素也飞速发展，到20 世纪90 年代已有第二代、第三代和第四代头孢菌素上市。 β- 内酰胺类抗生素的基本结构有青霉素类（penicillin ）、头孢菌素类（cephalosporins ）、 碳青霉烯类（carbapenems ）和单环β- 内酰胺类（monobactams ）；基本母核可分为九类，即青 霉烷（penam ）、氧青霉烷（oxapenam ）、碳青霉烷（carbapenam ）、青霉烯（penem ）、碳青霉 烯（carbapenem ）、头孢烯（cefem ）、氧头孢烯（oxacephem ）、碳头孢烯（carbacephem ）和 单环β- 内酰胺 （monobactam ），主要结构分别如下： β- 内酰胺类抗生素的基本结构特点： (1) 分子内有一四元β- 内酰胺环，除单环β- 内酰胺外，该四元环通过N 原子和邻近的第三个 C