出血性疾病--DIC1856.pptVIP

凝血机制及主要相关因素的作用 正常凝血机制 血小板因素: 粘附、聚集、释放、变形—白色血栓（初级止血） 释放血栓烷A2(TXA2)—血管收缩—止血 释放血小板因子Ⅲ（PF3，膜磷脂 ） -外源性凝血 在HMWK及PK存在下--Ⅻ、Ⅺ ，内源性凝血 活化plt释放血栓收缩蛋白—血块收缩—挤出血清—稳定血栓 正常凝血机制 凝血因子 目前公认的凝血因子共14个，按罗马字命名的有12个，尚有高分子量激肽原(HMWK)，激肽释放酶原(PK) 大多数由肝脏产生，其中II、VII、IX、X合成依赖于Vitk，称Vitk依赖因子 正常情况下，所有因子都处于无活性状态 凝血反应是凝血因子通过酶促反应而相继被激活，以瀑布效应形成纤维蛋白的过程 正常凝血机制 凝血因子 Ⅰ- XIII ，共12种（无Ⅵ）；Ⅰ-Fib; Ⅱ--prothrombin;Ⅲ-tissue factor; Ⅳ--Ca+ 除Ca+外，均为蛋白质 血液中以酶原形式存在，激活后再右下角注a, 如Ⅹ--Ⅹa 以发现顺序命名 产生部位：主要在肝脏；Ⅲ--脑、肺； XIII --肝脏、血小板 凝血瀑布学说 分阶段；凝血活酶形成，凝血酶形成，纤维蛋白生成 内外途径的联系 Ⅶ+Ⅲ+Ca+激活Ⅸ 凝血酶的作用（后续）：自身激活；Ⅰ--Ⅰa; XIII -- XIIIa;增强Ⅷ、Ⅴ活性；促plt聚集、释放；激活XI;激活纤溶酶原（增强纤溶活性） 正常凝血过程（瀑布学说） 抗凝系统的组成及作用 AT-Ⅲ:占生理性抗凝活性75%，由肝脏及内皮细胞生成（主要灭活FXa及凝血酶） 肝素：由肺或肠粘膜肥大细胞合成,与ATⅢ密切相关（灭活FXa及凝血酶；促进内皮细胞释放组织型纤溶酶原活化剂—t-PA，从而增强纤溶活性） 血栓调节蛋白（TM）-蛋白C（PC）系统 组织因子途径抑制物（TFPI） 纤溶系统的组成与激活 纤溶酶原（PLG),主要生成于脾、上皮细胞及肾脏等 纤溶酶原激活物：t-PA(内皮细胞合成）;u-PA（尿中分离） 纤溶酶相关抑制物：α2-PI,α2-AP, α1抗胰蛋白酶，可抑制纤溶酶及t-PA 弥散性血管内凝血(Disseminated or diffuse intravascular coagulation, DIC) 概念：弥散性血管内凝血是在某些严重疾病基础上，由特定诱因引发的复杂的病理过程。致病因素引起人体凝血系统激活、血小板活化、纤维蛋白沉积，导致弥散性血管内微血栓形成；继之消耗性降低多种凝血因子和血小板；在凝血系统激活的同时，纤溶系统亦可激活，或因凝血启动而致纤溶激活，导致纤溶亢进。临床上以出血、栓塞、微循环障碍和微血管病性溶血等为突出表现。(我国弥散性血管内凝血诊疗指南(2006) ) DIC的原因和发病机制 DIC发病机制 凝血酶↑↑ DIC的分类 非显性（non-over）DIC：即止血功能处于代偿状态的DIC（或pre-DIC）（高凝期前） 显性（over）DIC：即止血功能处于失代偿状态的DIC 可控显性DIC：系指微血管体系调节功能的压抑为暂时性，当原发病因迅速消除时，内皮调节网络可立即恢复 非控制显性DIC：系指微血管体系调节功能除压抑之外，并有调节网络的降解或破坏（如败血症、严重创伤） (我国弥散性血管内凝血诊疗指南(2006) ) DIC诊断常用分子标志 凝血酶调节蛋白（TM）：Pre DIC时，TM明显升高，与正常对照及仅有DIC基础疾病而无DIC发生倾向者比较有显著性差异。 组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）及纤溶酶原活化剂抑制物-1（PAI-1）:均产生于内皮细胞，是诊断Pre DIC敏感指标之一 DIC诊断常用分子标志 凝血酶片段1+2（F1+2）：是凝血酶原在凝血活酶的作用下，最早释放的片段它的存在标志凝血活酶已经形成，凝血酶原的激活已经启动。约97% Pre DIC患者血F1+2升高。 纤维蛋白肽A（FPA）：是纤维蛋白原在凝血酶的降解作用下，释放的第一个肽片段， Pre DIC患者FPA显著升高。 DIC诊断常用分子标志 可溶性纤维蛋白单体复合物（SFMC）：纤维蛋白单体与FDP结合形成SFMC，SFMC是凝血及纤溶激活的重要标志物。 组织因子（TF）及组织因子途径抑制物（TFPI）： Pre DIC时TF显著升高，但TFPI水平变化不大，故TF/TFPI值增大。 DIC诊断常用分子标志 凝血酶抗凝血复合物（TAT）：是凝血酶按1：1比例与抗凝血酶结合形成的复合物。是凝血酶生成的早期分子标志。 D-二聚体：为交联纤维蛋白的特异性降解产物。 纤溶酶-纤溶酶抑制物（PIC） 纤维蛋白（原）降解产物(FDP 或FgDP ) 纤溶酶水解纤维蛋白原（Fbg） 或纤维蛋白（Fbn