免疫缺陷病.201310ppt.pptVIP

第十八章 免疫缺陷病 免疫缺陷病（immunodeficiency disease, IDD）:是免疫系统因先天发育不全或后天因素所致的免疫功能低下或缺乏，临床表现为以感染为主的一组临床综合症。 分为原发型免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease, PIDD）和继发性免疫缺陷病（secondary immunodeficiency disease, SIDD） 主要临床特征 感染：最常见的表现，死亡的主要原因。 细胞免疫应答缺陷：易患真菌、病毒、原虫等感染 体液免疫应答缺陷：易患化脓性细菌感染 伴发恶性肿瘤、自身免疫病：防御、自稳、监视、调控异常。 肿瘤发生率：T细胞免疫缺陷者正常人100-300倍 自身免疫病发生率高于正常人倍。 多系统受累和症状的多变性：可累及全身各个系统。 遗传倾向性：常染色体遗传、X性染色体隐性遗传 发病年龄： 原发性免疫缺陷病：儿童居多，占一半以上。 继发性免疫缺陷病： AIDS：成人居多。 IDD的诊断 临床表现 免疫学检测指标：免疫细胞的数量、比例、功能、表面标志；免疫分子（补体、抗体、细胞因子、酶等）含量、活性，体内免疫功能、吞噬细胞功能等 治疗原则 控制感染和恢复免疫功能 应用抗生素、抗肿瘤药物 输入丙种球蛋白、新鲜血浆等；骨髓移植 基因转移疗法 是免疫系统的遗传缺陷或先天发育不全，同时伴有其他组织器官的发育异常或畸形。 缺陷可发生于免疫系统发育成熟的各环节，多为X连锁隐性遗传/常染色体遗传。 多见于婴幼儿。 分为B细胞缺陷，联合免疫缺陷，T细胞缺陷，吞噬细胞缺陷，补体系统缺陷。 继发性免疫缺陷病 是出生后由于某种原因所引起的免疫功能低下 常见原因：感染、营养不良、蛋白质合成不足或消耗增加（如慢性肾炎）、药物等 获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome, AIDS） 获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome, AIDS） 获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome, AIDS） 是因感染人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）引起的一组临床综合症，包括细胞免疫严重缺陷、机会性感染、恶性肿瘤和神经系统病变。 病原学：RNA逆转录病毒。分为HIV-1和HIV-2两型。特点：极易发生变异。 致病机制：主要侵犯表达CD4的细胞，主要为T细胞,以及单核－吞噬细胞、DC等。 主要特点：CD4+ T细胞数量减少和功能缺陷，免疫功能全面障碍。 T细胞：①病毒在细胞内大量复制，胞质中聚集大量病毒DNA、mRNA等,干扰细胞功能，感染细胞与非感染细胞间融合等；②针对gp120的特异性抗体和CTL攻击HIV感染的CD4+T细胞；③gp120干扰T细胞的抗原识别和激活；④gp120诱导自身免疫应答；⑤HIV诱导T细胞凋亡；⑥HIV超抗原成分的致病作用。 B细胞：gp120超抗原激活多克隆B细胞，产生多种自身抗体→抗体应答能力下降。 抗原递呈细胞：HIV感染单核/巨噬细胞，损伤其趋化、黏附、杀伤能力，降低MHC-II表达，抗原递呈↓，诱导其产生大量IL-1,TNFα →恶液质。 NK细胞：损伤其功能，降低机体抗病毒、抗肿瘤的功能。 临床分期 从HIV感染发展到AIDS，大约需5－15年，期间经过以下四个阶段： 急性期:仅表现为流感样症状。病毒在体内大量复制，有传染性。 无症状潜伏期：6个月-5年，感染者携带HIV病毒 AIDS相关症候群（AIDS related complex,ARC）:持续发热、体重减轻、慢性腹泻、全身淋巴结肿大、感染等。 AIDS：机会感染，恶性肿瘤，神经系统异常 * * 原发性免疫缺陷病 全球每年新增AIDS病例 2,500,000 2012年中国官方统计 AIDS的诊断 临床表现 HIV感染证据：检出病毒蛋白、抗体 免疫异常：CD4+T细胞数量明显减少，CD4/CD8比例倒置，伴有其他免疫功能缺陷 传染源与传播途径 传染源 无细胞体液： AIDS患者及HIV携带者的血浆、泪液、耳分泌物、唾液、汗液、精液、粪便、脑脊液、阴道-宫颈液、乳汁等. 感染细胞： AIDS患者及HIV携带者的PBMC、唾液、支气管、阴道-宫颈液及精液中所携带的淋巴细胞等。 传播途径 经血液传播、性接触传播, 母婴传播； 尚未证实可通过空气、食物、蚊蝇、坐便、握手及日常用具传播. 预防措施： * 宣传教育 * 解除歧视 * 控制性传播 * 加强血液和血制品管理 疫苗正在研制中 抗HIV药物：*