喹诺酮类药物的研究进展药物的不良反应.docVIP

精品论文 参考文献 喹诺酮类药物的研究进展药物的不良反应 刘 芳 李丽 琼玛 （西藏阜康医院(西藏拉萨市娘热南路 ) 佳木斯大学临床医学院 临床专业 田博慧 850000(2282)） 【摘 要】喹诺酮类抗菌药在临床使用疗效显著，它对人类控制微生物感染发挥了巨大作用。同时也有不良反应的发生情况， 【关键词】不良反应症状 喹诺酮类(Quinolones 简称QNS)，又称吡酮酸类或吡啶酮酸类， 是一类有别于 传统抗生素的新型化学合成抗菌药物。1962 年美国Lesher 等研究人员发现了第一个喹 诺酮类抗菌药—萘啶酸，标志着喹诺酮类药物的正式诞生。此后，该类药物的研究开 发引起了世界范围的广泛关注，其发展速度大大超过了头孢菌素和青霉素类，居各类 抗菌素之首。截至1997 年，就已制备出了5000 多种喹诺酮类似物，并对其大多数进 行了抗菌活性研究，现已投放临床使用的有20 多种，正在进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验 的超过15 种。 喹诺酮类药物的不良反应程度较轻，发生率较少，一般为5%～20%，是一类比较 安全的药物。部分药物的不良反应发生率见表３。 表３ 喹诺酮类药物不良反应发生率 一、喹诺酮类药物的软骨毒性：动物实验显示，不同种的动物，均表现出关节软 骨毒性，并存在年龄差异，年龄越小，出现关节损害越快，越重，并主要累及负重大 关节，而成年动物很少出现关节损害。不同的喹诺酮类药物关节软骨毒性有较大差别。 目前认为关节软骨毒性主要与下列因素有关[7]：① 干扰基质成分的分泌与合成，破坏 线粒体 DNA 的代谢，细胞发生退行性变及坏死，出现关节表面溃疡，糜烂等关节损 害。② 喹诺酮类药物聚集在软骨细胞内，与钙镁离子螯合，影响软骨细胞的活化，分 化和增殖。实验表明，缺镁饮食大鼠，喂喹诺酮类 药物组的关节软骨损害明显高于对 照组[8]，临床应用喹诺酮类 药物引起的关节发病率不太多见，且多数是可逆性的。在 成人和儿童中的发病率不到0.5％[9]。在634 例儿童口服环丙沙星25mg/kg，结果8 例 女性出现关节病。减量或停药后均恢复[10]。美国FDA 要求处方者及药师提醒病人及护 理者，在使用喹诺酮类药物过程中及使用后警惕腱炎及腱撕裂伤[11]。妇女与儿童应慎 用此类药。 二、中枢神经系统不良反应： 喹诺酮类药物具有脂溶性，与神经系统亲合力较强， 故可引起某些中枢神经症状。主要表现为焦虑、烦躁、神经过敏、失眠、震颤等，发 生率在1.5％左右。有时还出现头痛、头晕、精神恍惚、步态不稳及惊橛。诺氟沙星的 发生率最高，为4.4%。梁琴秋等报道１例患者应用培氟沙星三天后，出现精神呆滞、 幻觉，减量后精神症状消失[12]。 三、消化系统的不良反应：主要表现为胃部不适、食欲不振、烧心、呕吐、腹泻 等。总的发生率为3.5％。不良反应发生率与药剂量有关，剂量在 600mg/日以下，发 生率低； 剂量超过800mg/日，发生率高。吡哌酸发生率为8.6％，培氟沙星为5.6％， 依诺沙星为3.28％，环丙沙星为5.0％，诺氟沙星为3.9％，氧氟沙星为3.0％，左氟沙 星1.81％。 四、肝肾损害：喹诺酮类药物对肝功能有一定影响，可使GOT、GPT、AL-P 和 LPH 升高。对肾脏的影响主要表现为BUN 和血清肌酐值上升。肾功能损伤后使喹诺 酮类药物，可造成血药浓度升高，引起体液滞留和高尿酸血症。剂量过大时可引起结 晶尿。 五、过敏反应：过敏反应的症状主要以药疹???瘙痒为多见。可出现寻麻疹、红斑 或皮肤发红、发热、眼睑及球结膜充血和光敏反应。偶尔也出现过敏性休克。过敏反 应发生率为0.5~2.2％。培氟沙星发生率最高，为2.2％，环丙沙星为1.4％，吡哌酸为 1.33％，依诺沙星为0.6％，氧氟沙星为0.3％。 六、其它不良反应：可引起噬酸性粒细胞增多，白细胞及血小板减少和贫血。此 外，还可出现浮肿、乳腺肿胀和口腔炎等。 参考文献 [1]孙春华，李少秋，谭玲，氧氟沙星注射液的人体药物动力学研究， 中国抗生杂志， 1995， 20(2)：153 [2]刘为民，使用氟喹诺酮类药物时有新的注意事项，国外医药抗生素分册，1998,19(1)： 77 [3]梁琴秋，培氟沙星致精神异常1 例，中国抗生素杂志，1992，17(2)：166 [4]黄健强，毛应清，姜卫红等，微生物的自身耐药性，国外医药抗生素分册，1998， 19(6)；