ACEI对CKD患者的心肾保护(RTD)-1PPT.ppt

最新欧洲指南和中国ACEI专家共识共同推荐，联合ACEI的降压方案是比较理想的降压方案，因为一方面可以尽早降压达标，另一方面ACEI能显著降低冠心病患者发生死亡和心血管事件的长期风险 坚实的循证证据奠定了ACEI在冠心病相关的权威指南中的一线地位 2006年更新的美国心脏病学会会颁布的冠心病二级预防指南强烈建议ACEI应该作为冠心病二级预防的初始和持续用药，而ARB仅作为ACEI不耐受时的替代 福辛普利不出现药物蓄积的原因与其药物的药代动力学特性有关。 以往的研究证明，在肾功能正常的情况下，49%福辛普利由肾脏进行代谢排除，而其余的51%则通过肝脏代谢，随着肾脏功能的下降，经由肾脏代谢排除的比例下降，而经由肝脏的比例增加，如在轻度肾脏受损时，肾脏排除的比例下降到37%，而肝脏相应增加到63%；在中度受损时，21%经肾脏排泄，在重度受损的情况下，则仅仅只有15%通过肾脏代谢排出。由此证明，福辛普利双通道代偿性排泄机制，可使其总清除率始终相对稳定，即使在肾功能不全患者中应用也不增加药物蓄积的危险。 HOPE 、EUROPA研究都是ACEI用于二级预防的临床试验。HOPE试验入选9 297例伴有至少1项其他危险因素的慢性冠心病、脑卒中、周围血管疾病或糖尿病患者，雷米普利治疗4.5年使主要终点事件减少22%、总死亡率降低16%。培哚普利降低稳定性冠心病患者心脏事件欧洲试验（EUROPA）入选12 218例慢性冠心病患者，培哚普利治疗4.2年使主要终点事件减少20%。从而证明，高危慢性冠心病患者应该长期采用ACEI进行二级预防。 降压治疗试验协作组（BPLT）收集了26项大样本的ACEI或ARB与安慰剂或其他种类药物比较的临床试验，分析了在排除血压差别后发现ACEI在降压以外显著降低冠心病风险，而ARB增加了冠心病风险 【CONSENSUS研究】北斯堪的纳维亚依那普利生存合作性研究的目的是研究除外传统疗法，ACEI（依那普利）对重度心衰患者死亡率的影响。 研究随机给予患者依那普利，2.5 mg/天至20 mg 一天两次，或安慰剂治疗。研究结果显示，第6个月，与安慰剂组相比，依那普利组死亡率下降40％（p＝0.002）；1年后，降低31％（p＝0.001）。最后由于依那普利效果显著，该研究经伦理委员会建议提前终止。该研究首次证实药物可以改善心衰患者死亡率，因此ACEI也就是首个被证实可以改善心衰患者死亡率的药物。 在首个证明ACEI可以改善心衰患者死亡率的CONSENSUS之后，陆续报道了大量相关的研究，均证明ACEI是严重心力衰竭的标准治疗药物，此外， SOLVD研究、 V-HeFT II研究是针对轻、中度心力衰竭患者的研究，研究结果分别显示ACEI可显著降低因心衰死亡和住院率达26%，与肼苯哒嗪－硝酸异山梨醇酯组相比死亡危险显著下降28%。这些研究证实了ACEI是轻、中度心力衰竭的标准治疗药。可见，ACEI是心力衰竭每一阶段都推荐应用的药物。 蒙诺?降低微量蛋白尿患者心血管住院及死亡的风险 UAE在上五分值的接受安慰剂治疗的患者提高心血管事件的风险 (P=0.008) UAE50mg/24h的患者中，福辛普利（蒙诺）将事件的风险从5.1%下降至3.6%，相对风险下降29% UAE50mg/24h组，福辛普利（蒙诺）将事件的风险从13%下降至5.2%，相对风险下降60% Asselbergs FW, et al. Circulation. 2004; 110(18):2809-16. N=864例无高血压或高脂血症的有微量蛋白尿的患者 PREVEND IT研究 蒙诺?显著减少肌酐增倍或需要透析危险达44% 肌酐增倍需要透析患者数(%) 硝苯地平控释片 10 20 30 40 50 0 27(21%) 40(36%) 44% (P=0.01) 蒙诺 Marin R, et al. J Hypertens. 2001; 19(10):1871-6. ESPIRAL研究 N=241例 蒙诺?平均降低蛋白尿达57％，且独立于降压之外 Marin R, et al. J Hypertens. 2001; 19(10):1871-6. ESPIRAL研究 N=241例 Hui KK et al. Clin Pharmacol Ther 1991;49:457-67 Singhvi SM et al. Br J Clin Pharmacol 1988;25:9-15 蒙诺? －独特的药理学特性 真正肝肾双通道代偿排泄的ACEI 通过肝脏和肾脏清除的药物的百分比（%） ACEI的心脏保护作用 ACEI心血管事件链保护证据确切 Risk factors HT,dyslipidemia, … Atherosclero