药理学34抗菌药物概论.ppt

第三十八章 抗菌药物概论 化学治疗（chemotherapy，化疗）：抗菌药物对感染性疾病，或由其他病原微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗统称。 抗菌药物（antibacterial agents）：对病原菌具有抑制和杀灭作用的药物，用于防治细菌感染性疾病。 机 体 体内过程 防治作用 致病 抗病能力 不良反应 抗菌作用 耐药性 第一节 常 用 术 语 抗生素（antibiotics）：某些微生物(细菌、真菌、放线菌等)在其生活过程中产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。可从微生物培养液中提取，或用半合成或合成法制造。 抑菌药（bacteriostatic drugs） 定义：某种或某一类抗菌药物仅抑制病 原菌生长繁殖，而无杀灭作用 如：四环素类，磺胺类等 杀菌药（bactericidal drugs） 定义：既能抑制病原菌生长繁殖， 又可杀灭病原菌 如：青霉素类，头孢菌素类，氨基苷类 抗菌谱（antibacterial spectrum） 定义：抗菌药物的抗菌作用范围 窄谱抗菌药：仅对单一菌种或一属细菌具有抗菌 作用，抗菌范围窄 异烟肼——结核杆菌 多黏菌素类——G-菌 广谱抗菌药：对多种不同病原菌具有抗菌作用， 抗菌范围广 如：喹诺酮类，四环素类 抗菌活性（antibacterial activity） 定义：抗菌药物抑制和杀灭病原菌的能力 测定方法： 　1. 体外实验法 　最低抑菌浓度（MIC） 体外抑制病原菌生长的最低药物浓度 最低杀菌浓度（MBC） 体外杀灭或使菌数减少99.9%的最低药物浓度 2. 体内实验法——实验化学治疗方法 化疗指数（chemotherapeutic index） 评价化疗药物有效性与安全性的指标。 表示方法：LD50/ED50或LD5/ED95 意义： 化疗指数愈大(3-5)，治疗效果愈好，毒性愈小，临床应用价值愈高 并非绝对：青霉素引起过敏性休克 抗菌后效应 抗菌后效应:将细菌暴露于浓度高于MIC 的某种抗菌药后,再去除培养基中的抗 菌药,去除抗菌药后的一定时间范围内, 细菌繁殖不能恢复正常,这种现象称抗 菌后效应或抗生素后效应. 第二节 抗菌药物作用机制 一. 干扰细菌细胞壁合成 糖类 细菌细胞壁的主要成分 蛋白质 类脂质 G+菌：壁质（黏肽、多糖肽） 50%-60% 耐胞内20-30个大气压的渗透压 G-菌：黏肽层较薄，胞浆渗透压低 外膜由脂多糖、磷脂、膜蛋白和Porin蛋白 形成 细胞壁黏肽的主要组成： N-乙酰葡萄糖胺 N-乙酰胞壁酸 细胞壁黏肽合成的三个阶段： 细胞浆内 细胞膜 细胞膜外 N-乙酰胞壁酸 作用于胞浆内黏肽合成阶段的药物 磷霉素：抑制有关酶系，阻止N-乙酰胞壁酸 的形成 环丝氨酸：抑制D-丙氨酸消旋酶和合成酶活 性，阻碍N-乙酰胞壁酸五肽形成 作用于细胞膜黏肽合成阶段的药物 万古霉素： 阻抑十肽聚合物形成 阻止十肽聚合物转运至细胞膜外与相应受 体结合 杆菌肽： 抑制焦磷酸酶活性 阻碍十肽聚合物脱磷酸反应 阻断磷脂循环 作用于胞膜外黏肽合成阶段的药物 β-内酰胺类 与PBPs结合，阻止N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸十肽聚合物交叉联结，阻碍黏肽最终合成，导致细菌细胞壁缺损 对G+菌敏感 对G-菌不敏感：外膜保护黏肽层 二.损伤细菌细胞膜及其功能 三.影响细菌体内生命物质合成 1. 抑制细菌蛋白质的合成 氨基苷类：与30S亚基结合