冠心病药物治疗进展肝素、低分子肝素、磺达肝葵钠、比.ppt

冠心病药物治疗进展——肝素、低分子肝素、磺达肝葵钠、比伐卢定 抗凝药与心血管疾病 多种抗血小板和抗凝药物的联合使用大大降低了ACS患者血栓事件的发生率。但临床中各种出血并发症的发生率明显增加，严重出血同样威胁生命。 临床中迫切需要兼顾疗效和安全性的新型抗凝药物，针对特定凝血因子为靶标的新型抗凝药物不断涌现 凝血因子 一组参与凝血过程的血浆因子，多为蛋白质。人有13种，用罗马数字Ⅰ～ⅩⅢ编号。 这些因子形成酶促级联反应，即前一个因子激活下一个因子，以此类推，最终导致凝血。 凝血因子名称 因子Xa是凝血“启动途径”和凝血“放大途径”共同通路的关键环节，使凝血酶原转换为凝血酶并最终导致血栓，也是抗凝药物的主要靶点。  只有部分肝素分子能与AT结合(30-50%) 切碎普通肝素 普通肝素、低分子肝素 抗Xa 与 抗IIa 活性 特殊的戊糖序列是肝素与AT的结合位点 人工改建的戊糖序列 -- 磺达肝癸钠 肝素、磺达肝癸钠抗Xa 与 抗IIa 活性 肝素 － 低分子肝素 －磺达肝癸钠 普通肝素 低分子肝素 磺达肝癸钠 蛋白、内皮细胞、巨噬细胞 高 低 无 生物利用度(SC) 15-30% 90% 100% 激活血小板 强 弱 无 血小板4因子中和 强 弱 无 肝素诱导的血小板减少症（HIT) 1% 0.1% 0% 监测抗凝活性 常规 非常规 不需要 骨质疏松症 高 低 无 清除方式 网状内皮/肾脏 网状内皮/肾脏 肾脏 半衰期（SC) 2h 3-5h 17h 根据体重调整 需要 需要 不需要 鱼精蛋白中和 可以 部分 不可以 肝素诱导的血小板减少症(HIT)的作用机理 磺达肝癸钠的抗凝作用治疗窗口宽 死亡/心梗/顽固性缺血：第9天 严重出血：第9天 出血发生率：第9天 严重出血：第30天 死亡：第30天 6个月时的死亡 死亡或心梗：6个月 OASIS 5研究显示9天时出血率较低能够转化为长期死亡率下降 研究期间接受PCI手术并发症 OASIS-5 结 论 与依诺肝素相比，第9天时磺达肝素不劣于依诺肝素，而且，严重出血事件发生率明显降低。磺达肝癸钠的获益-危险净效益优于依诺肝素 出血事件增加可显著增加死亡的危险性，出血事件降低与死亡率相关。 在第1月和第6月时，磺达肝癸钠组的死亡率显著降低 磺达肝癸钠也显著降低卒中的发生率，因此，采用磺达肝癸钠治疗时，死亡率、心梗发生率以及卒中发生率下降 在接受PCI的患者中以及其它各亚组患者中，所观察到的结果与上述结果一致 主要疗效终点：30天死亡/MI 试验结束时死亡/再梗(3-6个月) 30天严重出血事件 预设的亚组分析：