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化疗 -1
主讲人:邓菲 一 大纲 1 肿瘤的介绍 2 化疗药物的介绍 二 肿瘤 1 定义 肿瘤是指人体正常细胞在不同始动因子与促进因子的作用下,引起细胞遗传物质基因表达失常,细胞异常增值而形成的新生物。肿瘤细胞失去正常生理调节功能,具有自主或相对自主生长能力,当致病因子停止后仍能继续生长。 ⑶ 2 病理分类 恶性肿瘤 良性肿瘤 交界性肿瘤 侵袭性 强 一般不侵袭 转移性 一般有转移 不转移 包膜及边界 无 清楚 生长方式 浸润性生长 膨胀性生长 生长速度 快 缓慢 质地与色泽 与正常组织区别大 接近正常组织 分化与异型性 分化程度低,无异型性 分化程度高,有异型性 预后 不好,易复发 好,不易复发 3 病因 ⑴环境因素 ①物理因素:如电离辐射;紫外线 ②化学因素:造成DNA的损伤。 ③生物因素: 1)病毒 2)少数寄生虫和细菌 4 转移方式 ⑴直接蔓延 ⑵淋巴道转移 ⑶血道转移 ⑷种植性转移 5 肿瘤分期 ⑴国际抗癌联盟(UICC)提出了TNM分类法。 T:指原发肿瘤(tumor) N:指淋巴结(node) M:指远处转移(metastasis) ⑵再根据肿块大小、浸润深度在字母后面标以数字0~4,表示肿瘤的发展程度。 1代表小;4代表大;0代表无;有远处转移为M1,无远处转移为M0,Tis表示原位癌 ⑶临床无法判断肿瘤体积时则以TX表示; ⑷根据TNM的不同组合,临床将之分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期,各肿瘤TNM分类的具体标准有各专业会议协定。 TNM 与临床分期的关系 隐位癌 TxN0 0期 TisN0M0 Ⅰa期 T1N0M0 Ⅰb期 T2N0M0 Ⅱa期 T1N1M0 Ⅱb期 T2N1M0,T3N0M0 Ⅲa期 T3N1M0,T1-3N2M0 Ⅲb期 T4任何NM0,任何TN3M0 Ⅳ期 任何T任何NM1 6 处理原则 Ⅰ期:手术治疗为主 Ⅱ期:局部治疗为主,原发肿瘤做切除或放疗,包括转移灶的治疗,辅以有效的全身化疗 Ⅲ期:采取手术前、后及术中放疗或化疗等综合治疗 Ⅳ 期:以全身治疗为主,辅以局部对症治疗 三 化学药物治疗 1 定义 化学药物治疗(chemotherapy):简称化疗,是一种应用特殊化学药物杀死恶性肿瘤细胞或组织的治疗方法。对于中晚期肿瘤病人往往是综合治疗中的重要手段,某些肿瘤科因此或长期缓解。 目前已能单独通过化疗治愈的有绒毛上皮细胞癌,睾丸精原细胞瘤和急性淋巴细胞白血病等。 一 抗肿瘤作用的细胞生物学机制 1周期特异性药物CCSA:仅对增殖期某一期 2周期非特异性药物CCNSA:对增殖期和非增殖期细胞 长春新碱 紫杉醇类 抗代谢类 拓扑异构酶 抑制药 CCSA CCNSA 烷化剂 铂类化合物 丝裂霉素C 放线菌素D S G2 G1 M G0 细胞周期 二 抗肿瘤药作用的生化机制 1 干扰核酸生物合成:如氟尿嘧啶 2干扰蛋白质合成与功能:如紫杉醇注射剂 3 嵌入DNA干扰转录过程:如丝裂霉素注射剂 4 影响DNA结构与功能:如烷化剂、铂类化合物 5 影响激素平衡:抑制某些激素依赖性肿瘤 2 药物分类 ⑴细胞毒素类药物:如奥沙利铂、环磷酰胺、多柔比星; ⑵抗代谢药物:此类药物对核酸代谢物与酶集合反应有相互竞争作用,影响与阻断了核酸的合成,如氟尿嘧啶、依脱泊苷、替加氟片、柔红霉素; ⑶抗生素类:丝裂霉素; ⑷生物碱类:主要干扰细胞内纺锤体的形成,使细胞停留在有丝分裂中期,如长春新碱、紫杉醇、多柔比星、多西他赛; ⑸激素类:能改变内环境进而影响肿瘤生长,有的能增强机体对肿瘤侵害的抵抗力; ⑹其他:如顺铂; 一 细胞毒素类药物 奥沙利铂注射剂(Oxaliplatin):50mg/vial 1 性状:白色或类白色疏松块状物或无定形固体或粉末 ; 2 适应症:用于经氟脲嘧啶治疗失败后的结直肠癌转移的患者,即任何T任何NM1 3 药理作用:奥沙利铂通过产生烷化结合物作用于DNA,形成链内和链间交联,从而抑制DNA的合成及复制。 奥沙利铂注射液 4 不良反应 ①血液学方面:贫血,白细胞减少,粒细胞减少及血小板减少。 ②胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻。 ③神经系统:以末梢神经炎为主要表现,有时可有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍。 奥沙利铂注射液 5 用法用量:在单独或联合用药时,推荐剂量为130mg/m2,加入250~500ml 5%葡萄糖溶液中输注2~6个小时。没有主要毒性出现时,每3周(21天)给药1次。 6 注意事项: ①严密监测奥沙利铂的神经学安全性。 ②应给予预防性和/或治疗性的止吐用药; ③治疗之前应进行CBC+DC和神经学检查,后定期 ④患者在两个疗程之间持续存在疼痛性感觉异常或/和功能障碍时,本品用量应减少2
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