DNA干扰——无启动子同源基因片段对基因表达调控的作用.pdfVIP

第39卷第1期 解 剖 学 报 V01．39，No．1 2008年2月 ACTAANATOMICASINICA Feb．2008‘135’ ·综述· DNA干扰 无启动子同源基因片段对基因表达调控的作用 DNAⅡ呵TERFERENCE EXPRESSIONBY ——THEREGULATIoNOFGENE HOMoLOGoUSDNAFRAGM[ENTS 任新瑜 梁智勇 刘彤华H (中国协和医科大学北京协和医院病理科，北京 100730) [摘要】 同源基因片段是人们最常使用的调控基因表达的手段。除反义RNA、miRNA、siRNA外，另外一种同 源基因片段——无启动子基因eDNA片段则鲜为人知，其研究仅限于植物和大鼠。随着RNA干扰技术缺陷的暴露 以及人们对多种同源基因依赖性基因沉默的深入了解，进一步弄清无启动子同源基因对细胞特别是人类细胞基因 的影响就日显重要了。 [关键词]DNA干扰；同源依赖性基因沉默；基因阻滞 [中图分类号】Q523【文献标志码】A[文章编号】0529．1356(2008)01．135 人类基因组每天都有包括点突变在内的数万种基因畸 DNA干扰属于同源依赖性沉默现象的一种，是随着人们 变发生，这虽然有利于基因的进化但同时也是疾病发生的最 对多种同源依赖性基因沉默现象的了解而被认识的。同源 初步骤及最根本的原因…。一旦基因修复系统发生缺陷或 依赖的基因沉默现象早在1990年即在真核细胞中发现。它 者细胞获得超出修复能力的致病性损伤，就会使细胞基因组 的发现大大地鼓舞了分子生物学研究，同时也给基因治疗的 处于不稳定状态从而导致基因表达调控的异常，最终促使疾 发展带来了希望。有人将其分为7类，即：转录后基因沉 病特别是癌症的发生。 默17J、转录水平基因沉默阳]、共抑制或者转基因诱导的沉 同源基因片段被广泛应用于现代分子生物学技术尤其 默睁。…、病毒诱导的沉默、霉菌中的静息作用(quelling)…。“、 是基因治疗。由于人体内基因表达受转录和转录后两种调 RNA干扰(RNA 控机制的协调作用而得以正常进行。在正常情况下，基因表 impedance，GENEi)㈨。 达的开启与关闭是对特定生理信号作出的应答，而这些特定 包括DNA干扰在内的转录后基因沉默适用于所有的真 的生理信号又是被特定时期细胞对某种基因产物的需求所 核生物。在这种情况下，基因转录不受影响，但基因表达因 激活，所以同源基因片段的作用主要集中于两方面，一方面 mRNA的不稳定而丧失。转录后基因沉默是机体抵御外界 是修复受损基因恢复正常转录，如：同源依赖的基因修复作 各种遗传因素的一种序列特异性保护方式，这些因素包括病 用∞1；另一方面是平衡转录后调控机制，通过降解转录产物 毒复制、反义RNA、异常RNA、单链RNA。在高等植物中，这 RNA最终达到活性蛋白质合成的减少，如：同源依赖性基因 种机制保护其免受病毒的侵害；在秀丽隐杆线虫 沉默‘3。“。 (Caenorhabditis 人们熟知的用于调控基因表达的同源片段为反义RNA 起的转录后沉默中。细胞将外源DNA或其相应的RNA当作 与双链小RNA。除此之外，研究还发现，DNA片段本身也是 一种重要的调控因子，含有与体内某一基因的eDNA相同序病毒和转座子来处理。 列的DNA链在没有启动子诱发其表达的情况下也可导致细 转录水平的基因沉默使基因表达阻滞于转录水平，研究 胞内序列特异的基因表达抑制，即DNA干扰。