第一章 基因和基因组-3.ppt

第一章 基因与基因组Gene Genome;第一节 基因 (gene);一、基因的概念及分类;1910年，Morgan 果蝇杂交实验 果蝇眼睛颜色（白色）与性别（雄性）相互连锁---认识到基因在染色体上，是位于染色体上的实体物质；基因是一个遗传、交换和突变的单位；; 1941年，Beadle和Tatum提出“一个基因一个酶”学说，认为基因在染色体上并决定蛋白质； 1944年Avery转化，1952年Hershey和Chase实验证明DNA是遗传信息的携带者，是遗传物质。 1953年Watson和Crick DNA双螺旋结构模型全面揭示了DNA的化学性质，并解决了当时困扰生物学家的基因复制和遗传的难题。;（1）具有转录和翻译功能，编码蛋白质的基因。包括结构基因和调节基因； ;*;原核生物基因结构：;*;调控序列;具有与RNA聚合酶、系列转录因子相结合的位点； 决定基因转录起始与否； 启动子具有严格的方向性； 一般位于基因转录起始点上游100-200bp处，启动子本身通常不被转录； 不同的启动子序列组成有所不同，活性也有所差异； 最简单的启动子可包括一个TATA框和转录起始点；但是，一般最典型的启动子还包括一个GC盒/CAAT盒。 ; TATA盒;增强子 增强子是一段与转录有关的短DNA序列； 特异性与转录因子结合，以增加转录结构基因的RNA聚合酶分子数，增加启动子发动转录的能力； 增强子的作用与其与转录序列的距离无关，作用也可以累加。 ;基因的几种特殊形式;所谓重叠基因（overlapping gene）是指两个或两个以上的基因共有一段DNA序列；也即同一DNA序列可以得到不同的mRNA，从而编码多种具有部分重叠序列的蛋白质的基因。 某些原核生物、病毒或噬菌体 1977年，Sanger 在研究ΦX174时发现 ;基因重叠的方式 ;断裂基因（splite gene）;（二）基因的功能;Replication;基因表达调控的基本原理;基因表达的多级调控;（三）基因突变与疾病;1、单基因病（monogenic disease）;（1）苯丙酮尿症（Phenylketonuria） ;正常的红细胞;镰形红细胞贫血病人Hb (HbS) β亚基;（3）常染色体病—唐氏综合症;（4）猫叫综合征;男性;由线粒体DNA突变引起的疾病。;临床症状;11778bp位点突变;（2）线粒体脑肌病(encephalomyopathies, ME);4977 位点缺失 缺血性心脏病 冠状动脉粥样硬化性心脏病 ;?;由多基因的结构或表达调控的改变引发的疾病。 【Clinic disease】 高血压、糖尿病、自身免疫性疾病和恶性肿瘤。;1、血管紧张素原（AGT）基因 2、血管紧张素转化酶（ACE）基因 3、β2-肾上腺能受体基因 5、α-内收蛋白基因（ADD1） 6、G-蛋白β3-亚单位（GNβ3）;6号、8号和22号染色体区域可能蕴藏精神分裂症的易感基因位点，而5－HT2a、DRD3、NOTCH4、COMT、DISCI、DISCII等基因被认为是热点候选基因； 6号、16号、18号、21号、22号和 X染色体可能蕴藏双向情感障碍的易感基因位点，而 SERT基因被认为是热点候选基因； 1号、10号和19号染色体可能蕴藏迟发性阿尔兹海默病易感基因位点，而A2M、ACE和APOE基因被认为是热点候选基因。 ;4、基因诊断与基因治疗 Genetic Diagnosis and Gene Therapy; ;感染性疾病的病原诊断; 各种肿瘤的生物学特性的判断; 遗传病的基因异常分析。 在感染性疾病方面主要有结核病、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV），甚至艾滋病等。 ;基因诊断常用技术方法;限制性酶切(RFLP法);;×;+;早期是指用正常的基因整合入细胞基因组，以校正和置换致病基因的一种治疗方法。 ;基因治疗的基本方法 基因矫正 (gene correction) 基因置换 (gene replacement) 基因增补 (gene augmentation) 基因失活 (gene inactivation) ;基因组（genome）：是细胞中一套完整单倍体的遗传物质的总和；对于细菌和噬菌体而言是指单个染色体上所含的全部基因；而对于二倍体真核生物的基因组是指维持配子或配子体正常功能的最基本的一套染色体及其所带的全部基因。;基因组大小（DNA含量）用C值表示； C值 (C-value)：一种生物体单倍体基因组DNA的总量，用以衡量基因组的大小。;基因组大小与C值