第四章 单基因病(下).pptVIP

第四章 单基因病（下） (monogenic disorder);(二)、亲缘系数和近亲结婚;2;与先证者的亲缘关系 亲缘系数 一卵双生 1 一级亲（父母、同胞、子女） 1/2 二级亲（祖父母/外祖父母、 1/4 叔姑/舅姨、半同胞、侄/甥 孙子女/外孙子女） 三级亲（曾祖父母/外曾祖父母、 1/8 曾孙子女/外曾孙子女、一级表亲）;随机婚配每胎得患儿的概率为：1/150×1/150×1/4=1/90000 姨表兄妹婚配每胎得患儿的概率为：1/150×1/8×1/4=1/4800 表兄妹婚配出生半乳糖血症患儿风险比随机婚配约高19倍;假设：一对等位基因A和a，基因A频率为p，a频率为q； 则基因型频率必须符合二项式： (p + q)2 = p2 + 2pq + q2 = 1 ;设在群体中某种AR遗传病的发病率为10-4。 隐性致病基因的频率 q= q2= 10-4=0.01， 显性基因的频率 p=1-q=1-0.01=0.99； 群体中携带者的频率 P(Aa)=2pq=2×0.99×0.01≈1/50。; 随机婚配 ;表兄妹之间近亲婚配;风险估计的关键（1）找出夫妻同为携带者的概率同为携带者的概率=各自为携带者的概率的乘积（2）家系中的患者可提供信息;1例先天性聋哑系谱;第四节 性连锁遗传病;致病基因位于X染色体上，带有致病基因的杂合子个体发病，称为X连锁显性(X-linked dominant，XD)遗传病。 在X连锁遗传中，男性为半合子;常见有：抗维生素D性佝偻病、遗传性肾炎、口面指综合症、色素失调症等十多种 男性发病率=致病基因频率 女性的发病率= 2×男性发病率 女性患者多为杂合子，正常基因功能补偿，病情轻;抗维生素D性佝偻病 身材矮小,可伴有佝偻病或骨质疏松症的各种表现;色素失调症（incontinentiapigmenti）;口面指综合征：面部畸形、口腔异常及骨骼畸形的先天性综合征 ; 常见的遗传关系之一： XD病女性患者和正常男性婚配;常见的遗传关系之二： XD病正常女性和男性患者婚配;抗维生素D性佝偻病患者的两种不同婚配方式及其传递规律;一些X连锁显性遗传病举例 ;XD常见的亲代婚配类型与子代类型;1、女性患者比男性患者约多一倍 2、患者双亲之一患病 3、母亲患病，儿女各1/2可能患病；父亲患病，女儿都患病，儿子都正常 4、系谱中可见连续遗传;抗维生素D性佝偻病系谱;如果带有X-连锁致病基因的女性杂合子不发病，只有致病基因的纯合子女性和半合子男性发病，则这类疾病为X连锁隐性(X-linked recessive，XR)遗传病。 男性发病率=致病基因频率 女性的发病率=致病基因频率的乘方 　例如： 人类的红绿色盲是X连锁隐性遗传病，在中国人群中，男性发病率为7%，女性发病率为0.49%，携带者频率为14%;常见的XR病：甲型血友病、红绿色盲、鱼鳞病、 Duchenne型进行性肌营养不良症（DMD）、蚕豆病、睾丸女性化综合征、自毁容貌综合征等; 血友病：凝血因子Ⅷ编码基因突变导致该凝血因子功能缺陷所致的一种凝血功能障碍性XR遗传病。;;;; 色盲:一种先天性色觉障碍疾病,最常见的是红绿色盲,为X连锁隐性遗传病，红绿色盲决定于X染色体上的两对基因，即红色盲基因和绿色盲基因。;1例红绿色盲系谱图; 鱼鳞病：常见的遗传性皮肤角化病,主要表现为四肢伸侧或躯干部皮肤干燥、粗糙，伴有菱形或多角形鳞屑，外观如鱼鳞状或蛇皮状。; 自毁容貌综合症：由于次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的遗传缺陷,使得次黄嘌呤和鸟嘌呤不能转换为IMP和GMP，而是降解为尿酸。; Duchenne型肌营养不良症(DMD)：不同程度和分布的进行性加重的骨骼肌萎缩和无力。 病因：编码抗肌萎缩蛋白的基因突变所致，X连锁隐性遗传病，抗肌萎缩蛋白位于肌细胞膜脂质中对稳定细胞膜，防止细胞坏死自溶起重要作用。; 蚕豆病：又称葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症，患者在食用蚕豆或喹诺酮类药物时引发急性溶血，是X连锁隐性遗传病。;一些X连锁隐性遗传病举例 ; 常见的遗传关系之一： XR病女性携带者和正常男性婚配; 常见的遗传关系之二： XR病正常女性和男性患者婚配; 常见的遗传关系之三：  XR病女性携带者和男性患者婚配;红绿色盲患者、携带者的集中婚配方式及其传递规律;XR常见的亲代婚配类型与子代类型;XR的系谱特点： 1、患者男性远多于女性，系谱中往往只有男性患者 2、双亲无病时，儿子可能患病，女儿不患病，如果儿子患病