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第四章 影响药物效应的因素 Factors Affecting Drug Response 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 机体方面的因素 Biological Factors ● ● 内容提要 第一节 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 1. 药物剂型和给药途径 2. 联合用药与药物相互作用 （1）药代动力学性药物相互作用： 阿司匹林+香豆素类?血浆蛋白结合? ? 出血； 药物代谢的诱导和抑制引起。 第一节 药物方面的因素 2. 联合用药与药物相互作用 （2）药效动力学性药物相互作用： 协同作用、拮抗作用、无关作用 生理性拮抗和协同 咖啡因+催眠药?兴奋或镇静作用? 受体水平的拮抗和协同 ?阻滞剂+肾上腺素 ? 高血压危象 第一节 药物方面的因素 小儿的药物代谢清除率较高 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响 老年的器官功能降低 对药物敏感性增高 1. AGE 年 龄（岁） 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能 （%） 第二节 机体方面的因素 第二节 机体方面的因素 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。 酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应; 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感; 雌、孕激素抑制药物代谢?女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁t1/2为男性的2倍. 2. GENDER 影响分布容积 影响清除率 3. SIZE / OBESITY 第二节 机体方面的因素 药物代谢酶、转运体和受体基因多态性影响药物的效应和代谢 4. GENETIC FACTOR Poor metabolizers (PM) 第二节 机体方面的因素