Z9-2-5药物对核糖体中蛋白质合成的抑制-氨基糖苷类.pptVIP

走进生活的生物化学专题九：药物对核糖体中蛋白质合成的抑制;天然氨基糖苷类; 1.氨基糖苷类抗生素的共性 ; 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） — 静止期杀菌药 (1)起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基 始动复合物的形成； (2)延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位 歪曲，mRNA错译，阻止移位； (3)终止阶段：阻止终止密码子与A位结合； 阻止70S亚基的解离。; 氨基苷类抗菌作用机制 （上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图）;氨基糖苷类(aminoglycosides);; 阿米卡星* ;一、共同的特点; [抗菌作用];30S;细菌蛋白质合成过程;[抗菌机制];2. 与30S亚基结合引起mRNA错译，使翻译过早终止，形成无意义的肽链； 3. 与30S亚基上P10位蛋白质结合后， A位歪曲，形成错误的氨基酸，导致无功能蛋白质的产生。异常蛋白可插入并结合入细胞膜，使细胞膜发生通透性改变，重要成分外漏。 ;作用特点; ;临床应用; ;（2）对耳蜗神经的损害 耳鸣、听力减退、耳聋。 新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素 应避免与有耳毒性的高效利尿药（速尿、利尿酸）合用。肾功能不全者尤应注意。 ;2. 肾毒性 可损害肾小管上皮细胞，表现为蛋白尿、管形尿、严重者可致氮质血症及无尿症。 由于主要经肾排泄，尿药浓度高，并在肾蓄积。 常用剂量下，各药肾损害发生率为： 新霉素＞卡那霉素＞妥布霉素＞链霉素＞奈替米星 忌与肾毒性药物合用。 ;3.神经肌肉阻断作用（箭毒样反应） 对神经肌肉传导阻滞，严重者可发生肌肉麻痹，甚至呼吸暂停。 忌与全身麻醉剂或肌肉松弛剂合用 机制：氨基苷类能与突触前膜上的钙结合部位结合，从而阻止ACh释放。 治疗：用钙剂或新斯的明 ; 4.过敏反应 皮疹、发热、荨麻疹、血管神经性水肿等，偶可引起过敏性休克，尤其是链霉素。 发生率虽低，但死亡率高，肾上腺素??救效果不好，临床上首选葡萄糖酸钙静脉注射抢救，效果较好。;二、常用药物;庆大霉素 gentamicin; 抗铜绿假单孢菌的作用较庆大霉素强，通常与抗铜绿假单孢菌的青霉素、氨曲南或头孢他啶合用。;卡那霉素 抗菌谱窄 用于治疗结核病；口服辅助治疗肝昏迷。 新霉素 广谱，局部用于敏感菌引起的各种皮肤和粘膜感染，口服可用于肠道感染及肠道消毒，不能肌注。 大观霉素 用于无并发症的淋病，仅用于一线药物耐药时。