抗菌药物与细菌的耐药性监测.pptVIP

抗菌药物与细菌的耐药性监测;第一节 细菌的耐药性监测;一、药敏试验的意义和目的;目的： 1、为临床上治疗某个病人选择最佳抗菌药物，指导临床用药，避免由于用药不当，导致耐药菌株产生或造成人体伤害； 2、进行流行病学调查，了解致病菌的耐药变迁情况，为医疗行政主管部门的决策提供依据； ;3、用于某些细菌的鉴别和鉴定：如Optochin敏感试验、杆菌肽敏感试验和新生霉素敏感试验，分别用于鉴定不同的细菌； 4、评价新抗菌药物的抗菌谱及抗菌活性等药效学特性。 ;从本质上讲：细菌对某种抗菌药物是敏感还是耐药，常以该抗菌药物的治疗浓度（抗菌药物通过常用途径和常用剂量所能达到的血药浓度）与该抗菌药物对细菌的最小抑菌浓度（MIC）的关系而定： ;若某抗菌药物对某菌株的最小抑菌浓度（MIC）小于该抗菌药物的治疗浓度，则为“敏感”（S, Sensitive）；若某抗菌药物对某菌株的最小抑菌浓度（MIC）大于该抗菌药物的治疗浓度，则为“耐药”（R, Resistant）；若MIC介于治疗浓度的上下限之间，则为“中介度”（I, Intermediate）。 ;1、MIC（Minimum inhibitory concentration）;;结果观察：含最小药物量仍呈明显不混浊的一管所含的药物浓度即为该抗菌药物对试验菌株的最小抑菌浓度（MIC）。 ; 2、血药浓度（血清中抗菌药物的浓度）;;; 3、血药浓度与MIC之间的关系;当MIC小于血药浓度中治疗浓度的下限时，则称为“敏感”，用“S”（Sensitive）表示。 当MIC大于治疗浓度的上限时，则为“耐药”，用“R”（Resistant）表示。 当MIC介于治疗浓度的上下限之间时，则为“中介度”，用“I”（Intermediate）表示。 ; 但是药物在局部组织和组织液中的浓度，往往只有血清浓度的1/2～1/10，故在治疗局部组织感染时，仅仅以MIC小于血清治疗浓度定为敏感往往会产生一定的误差，应该以MIC小于血清治疗浓度的2～10倍，才是敏感。因此，在治疗局部组织或组织液感染选用抗菌药物时，一般治疗剂量，至少应该是抗菌药物对病原菌的MIC的3～5倍。 ;目前，临床上选择抗菌药物，常根据抑菌商数来选择。 所谓“抑菌商数”（Inhibitory Quotient，简称IQ），是指某抗菌药物在局部组织或体液中的浓度除以该药物对感染菌的最小抑菌浓度所得的商数。即： 局部组织或体液中的药物浓度 IQ = MIC 抑菌商数越大，抑菌效果越明显；反之，抑菌商数越小，抑菌效果越差。 ;三、细菌耐药性检测的常用方式;标准结果判读表;分界点的计算方法;（1）、用试管稀释法分别检测某抗菌药物对试验菌各菌株的MIC； （2）、用含一定量该抗菌药物的药敏纸片，以扩散法分别测出（1）项中各菌株相应的抑菌环直径； （3）、以MIC的对数（为计算方便，可采取以2为底的对数）为纵坐标；以抑菌环直径为横坐标，在坐标纸上绘制lgMIC与抑菌环直径的散点图；;;;;第二节 抗菌药物压力;（3）抗菌药物使用情况的变化会引起细菌耐药情况的变化，如投入或停用某种抗菌药物常与其耐药性的消长有关； （4）抗菌药物使用愈多的区域耐药菌分布愈多； （5）抗菌药物应用时间越长耐药菌定植的可能性越大； （6）抗菌药物剂量越大耐药菌定植或感染的机会更多； （7）抗菌药物对自身菌群有影响并有利于耐药菌生长。 ;二、抗菌药物作用的基本机理 抗菌药的作用机理主要有以下5种 1、抑制细胞壁的合成 这些药物主要选择性作用于某些有细胞壁的真菌、细菌，而对宿主本身没有毒性作用。 ;这些药物包括青霉素（Penicillins）、头孢菌素（Cephalosporins）、万古霉素（Vancomycin）、杆菌肽（Bacitracin）、异烟肼（Isoniazid）、乙胺丁醇（Ethambutol）等。它们主要通过抑制细胞壁的主要成分——肽聚糖的合成，从而引起细胞壁的通透性改变，大量水分进入细胞浆中而引起细胞的裂解。 ;;2、抑制蛋白质的转录或合成 由于真核生物和原核生物核糖体的差异，真核生物的核糖体主要是80 S，由60 S和40 S两个亚基组成，而原核生物的核糖体是70 S，主要由30 S和50 S两个亚基组成。;属于这一种作用机制的主要抗菌药包括氨基糖苷类（Aminoglycosides），如链霉素(Streptomycin)、阿米卡星（Amikacin）、托普霉素（Tobramycin）、庆大霉素（Gentamicin）等，它们主要作用于核糖体的30 S亚基，改变它的形状，导致mRNA不能被正常地翻译而引起蛋白质合成受阻，从而引起细菌死亡。;