磺胺甲恶唑的合成工艺.pptVIP

磺胺甲噁唑的合成工艺 组长：郅勇飞 组员：吕峰 戴启嘉 应志远 目录 一.磺胺甲噁唑的介绍 二.磺胺甲噁唑的合成路线 三. 3-氨基-5-甲基异噁唑的合成 四.磺胺甲噁唑的主要合成方法 磺胺甲噁唑(新诺明，Sulfamethoxazol，Sinomin)，化学名为N-(5-甲基-3-异噁唑基)-4-氨基苯磺酰胺(N-(5-methyl-isoxazol-3-yl)-4-sulfanilamide)，简称SMZ为白色结晶粉末，无臭、味微苦，溶于稀酸和稀碱。熔点168~172℃。 作为磺胺类药物，新诺明抗菌谱广，抗菌作用强，对大多数革兰氏阳性及阴性菌由抑制作用。适用于呼吸系统、消化系统、泌尿系统和软组织等感染。排泄慢，半衰期长。 与甲氧苄氨嘧啶合用可产生协同作用。 由于抗生素的发展换代，其使用范围正在缩小，但由于疗效确切，用药成本低，仍为国家基本药物。 磺胺甲噁唑的合成路线 由反合成分析知，磺胺甲噁唑的合成可以有两种途径 ： 1. 磺胺钠盐法(切断法b) 由于磺胺钠盐为合成其它磺胺药物的原料，其合成方法已经成熟，所以本路线的关键就在于3-氯-5-甲基异噁唑的制备。 在合成3-氯-5-甲基异噁唑时，硝基物中间体不稳定，蒸馏时易分解爆炸；在合成新诺明的反应中，异噁唑的3位的反应活性低，而且在强碱性条件下异噁唑环易开环破坏，使这条路线的应用受到限制。 3-氨基-5-甲基异噁唑的合成 剖析3-氨基-5-甲基异噁唑的结构可知，它是以1,3位上带有活性基团的丁烷衍生物为原料，先形成碳-氮键再环合而得。在直链丁烷衍生物的3位上需带有卤原子、羰基或叁键等活性功能基，以便闭环时形成碳-氧键；在1位上则须有能形成碳-氮键和能形成氨基的取代基，如氰基等。这种丁烷衍生物可以是丁烯腈的衍生物，如alpha,beta-二溴丁腈、beta-溴代丁烯腈和丁炔腈等。 在结构上含有氮-氧键结构的最简单化合物是羟胺和羟胺的酰基衍生物，如羟基脲。于是以下化合物就成了3-氨基-5-甲基异噁唑切断后的合成等价物 1.以乙酰乙腈为原料 此法综合收率可以达到70%左右，但存在原料供应问题。 2.以丁烯腈为原料 就羟胺而言，尽管氨基氮的亲核能力比羟基氧强，但在此反应中，这种差异还不足以使选择性足够好 在碱性条件下，使用羟胺的酰基衍生物，比如羟基脲，可以使收率提高到75%。 此法路线较短，收率较高，但羟基脲的价格较高，使得这条路线实用意义不是很大。 3.以乙酰丙酮酸酯为原料 丙酮酸酯可由丙酮与草酸酯缩合制得。尽管步骤较长，收率不高，但此路线仍是工业上合成3-氨基-5-甲基异噁唑的主要方法