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SMZ：TMP联合应用的药理学基础 使抗菌活性增加（数倍-数十倍） 抗菌谱加大 延缓耐药性 SMZ（11h）和TMP（10h）半衰期相似，血药浓度时程几乎一致。 硝基呋喃类 硝基呋喃类是一类合成的抗菌药物，它们作用于微生物酶系统，抑制乙酰辅酶A，干扰微生物糖类的代谢，从而起抑菌作用。 目前在医疗上应用较广者有：呋喃西林、呋喃妥因和呋喃唑酮。 呋喃妥因 对多数革兰阳性菌和阴性菌具有抑菌或杀菌作用，耐药菌株形成缓慢，与其他类别抗菌药之间无交叉耐药。 主要用于大肠埃希菌、肠球菌和葡萄球菌引起的泌尿道感染如肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎和尿道炎等。尿液pH为5.5时抗菌作用最佳。 常见恶心、呕吐及腹泻；偶见皮疹、药热等过敏反应。大剂量或长时间使用引起头痛、头晕和嗜睡等；甚至造成周围神经炎。 对于G-6-PD缺陷者可引起溶血性贫血，禁用；肾衰患者禁用。 呋喃唑酮(痢特灵) 口服不易吸收，主要在肠道发挥作用；抗菌谱与呋喃妥因相似。  主要用于治疗肠炎、痢疾、霍乱等肠道感染性疾病。尚可治疗胃、十二指肠溃疡，作用机制与抗幽门螺杆菌、抑制胃酸分泌和保护胃黏膜有关。栓剂可用于治疗阴道滴虫病。 不良反应同呋喃妥因。 硝基咪唑类 甲 硝 唑 抗菌谱 对大多数厌氧菌具有强大抗菌作用。对下列厌氧菌有较好的抗菌作用： ①拟杆菌属，包括脆弱拟杆菌； ②梭形杆菌属； ②梭状芽胞杆菌属，包括破伤风梭菌； ④部分真杆菌； ⑤消化球菌和消化链球菌等。 抗原虫：阿米巴原虫、滴虫、蓝氏贾第鞭毛虫 临床应用 主要用于预防和治疗厌氧菌引起的感染，如呼吸道、消化道、腹腔及盆腔感染，皮肤软组织、骨和骨关节等部位的感染，此外还广泛应用于预防和治疗口腔厌氧菌感染。 抗原虫：阿米巴病、滴虫性阴道炎、蓝氏贾第鞭毛虫病 伪膜性肠炎：本病的发生与长期应用抗生素有关。首选药物为万古霉素，该药停用后易复发。文献报道，用甲硝唑治疗伪膜性肠炎同口服万古霉素同样有效。 磺胺类和其他合成抗菌药物 二门诊药房 陈捷 磺胺类药物 磺胺类为人工合成的防治全身性细菌感染的第一类有效的化疗药物。 磺胺类药物在20世纪30年代发展很快，临床上应用的药物曾有20余种。 【分类】 短效类 中效类 长效类 ：磺胺异噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2) ：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ) ：磺胺多辛 用于全身性感染的磺胺药 ：柳氮磺吡啶(SASP) 用于肠道感染的磺胺药 ：磺胺米隆(SML) 磺胺嘧啶银(SD-Ag) 磺胺醋酰钠(SA-Na) 外用的磺胺药 【抗菌谱】 1、G+菌：如A群链球菌、肺炎链球菌、诺卡菌等； 2、G- 菌：脑膜炎球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、鼠疫耶氏菌、伤寒杆菌等； 3、对疟原虫、沙眼衣原体、卡氏肺孢子虫和弓形虫滋养体有抑制作用； 4、对支原体、立克次体、螺旋体无效。甚至可促进立克次体生长。 5、磺胺米隆和磺胺嘧啶银对铜绿假单孢菌有效。 【抗菌作用机制】 抑制二氢叶酸合成酶 四氢叶酸活化后，可作为一碳基团载体的辅酶参与嘌呤和嘧啶核苷酸的合成。 磺胺药与PABA的结构相似，可与之竞争二氢叶酸合成酶，阻止二氢叶酸的合成，从而发挥抑菌作用。 【耐药性】 细菌通过基因突变或质粒介导，产生耐药性。此种耐药性一旦发生，通常为永久性、不可逆的，磺胺药之间有交叉耐药性。对磺胺类的获得耐药性对磺胺外的其他抗菌药无交叉耐药性。 【体内过程】 1.吸收: 用于全身性感染的药物,口服后吸收迅速而完全,4小时达高峰,难吸收药物,肠道内浓度高,可用于肠道感染. 2.分布： 吸收后,全身各组织和体液均可分布，在血中以下面两种形式存在：(1)游离型(有抗菌作用)(2)结合型(丧失作用,不透过血脑屏障,血清蛋白结合多,不易从肾排出.） 3.代谢: 磺胺药主要在肝脏代谢为无活性的乙酰化物，也可与葡糖醛酸结合。主要从肾脏以原形药、乙酰化物、葡糖醛酸结合物三种形式排泄。 磺胺药及其乙酰化物在碱性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易结晶析出，乙酰化物的溶解度低于原形药物。 4.排泄:以原形或乙酰化物从肾排出 【临床应用】 1.流行性脑脊髓膜炎 SD血浆蛋白结合率45%，低于其他磺胺药，易透过血-脑屏障，脑脊液浓度可达血药浓度的80%；首选预防流行性脑脊髓膜炎；国内也首选治疗普通型流行性脑脊髓膜炎。 2.泌尿道、消化道、呼吸道感染 选用SMZ，常与TMP合用，提高疗效。 3.溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎 选用柳氮磺吡啶，在肠道分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸盐；前者有抗菌作用，后者具有抗炎和免疫抑制作用。 4.烧伤或大面积创伤后的创面感染