磺胺类药动学参数测定(乐).pptVIP

磺胺类药物动力学参数的测定 张新乐 [实验步骤] 称重、固定、颈部手术区剪毛、局麻(1％盐酸普鲁卡因2～3ml)，气管插管，颈总动脉插管。 动脉取血，然后静脉注射10%磺胺嘧啶钠3ml/kg,分别于注射完后1,3,5,15,30,45,60min时由动脉取血。 头皮针经耳缘静脉固定，然后注射0.4％肝素生理盐水1ml/kg。 按表8-10加样步骤进行，分光光度计测定给药后各时间点的吸光度，结果填入表8-11。 计算各种参数，结果填入表8-12。 绘出磺胺嘧啶的时量关系曲线。 [注意事项] 1.每次取血后用生理盐水将插管中血液推入动脉，下次放血时先将插管中的生理盐水和死腔血放掉。 2. 每吸一个血样应更换吸管，同一吸管取样必须将其中的残液用生理盐水冲洗干净。血样和试剂要按教材的顺序加入，不能颠倒。 3. 血样加进含三氯醋酸的试管后要立即摇匀，防止形成血凝块。 4. 如延误取样时间,应按实际时间绘图和计算 5.加样要准 房室模型的概念： 按照药物在机体内转运的速率不同,以数学的方法将机体划分为不同的室，是一种抽象的药动学概念。 类型： 一室模型 当药物在体内转运速率很高,在体内分布迅速达到平衡时,可将机体看成单一室模型。 二室模型 当药物在体内不同器官转运速率有差异时,药物进入体内以二室模型转运。药物首先进入中央室，然后再进入周边室。 周边室 体内 D0 ke 中央室 D0 k12 k21 k10 二室模型 一室模型 2 4 3 2 1 1 9 8 7 6 5 10 20 30 40 50 60 200 300 400 500 600 700 1000 800 900 t(min) C(μg/ml) 图2 二室模型在半对数纸上时量曲线 2000 2 4 3 2 1 1 9 8 7 6 5 10 20 30 40 50 60 200 300 400 500 600 700 1000 800 900 t(min) C(μg/ml) 消除相 图2 二室模型在半对数纸上时量曲线 2000 分布相 C = C1 + C2 C1 = Ae-?t C2 = Be-?t lgC1=lgA-1/2.303 ?t lgC2=lgB-1/2.303 ? t 表8-11 各时间点的血药浓度 1 3 5 15 30 45 60 时间(t) (min) 外推浓度C’ (?g/ml) 剩余浓度(C”) (?g/ml) 实测浓度C (?g/ml) 磺胺嘧啶的时量曲线方程：C=C1+C2=Ae-?t+Be-?t 参数 数据（单位） 分布半衰期(t1/2A)： t1/2A = 0.693/α 消除半衰期(t1/2B)： t1/2B = 0.693/ β 曲线下面积(AUC)：AUC = A/α+B/β 表观分布容积(Vd)： Vd = X0 /(β*AUC) 血浆消除率(CL)：CL= X0 /AUC 表8-12 磺胺嘧啶的药动学参数 * *