第三讲 抗精神病药 2.ppt

中枢神经系统药 抗精神病药与抗抑郁药 第三节 抗精神病药 抗精神失常药 抗精神病药 抗抑郁药 抗狂躁药 抗焦虑药 大多为镇静催眠药 主要用于精神分裂症 非经典的抗精神病药 经典的抗精神病药 较少的锥体外系副反应 明显锥体外系副反应 能抑制边缘系统或皮层多巴胺能系统神经细胞 亦能抑制黑质-纹状体多巴胺能系统 吩噻嗪类 丁酰苯类 二苯氮卓类 噻吨类 其它类 只抑制边缘系统或皮层多巴胺能系统神经细胞 表现为运动障碍；坐立不安，不停地动作；震颤、僵硬等 与多巴胺过量或其受体超敏 一、吩噻嗪类（1）药物的发现 抗阻胺药 抗阻胺作用减弱，而产生抗精神病作用 抗过敏（即抗阻胺）作用消失，抗精神病作用增强 丙嗪 氯丙嗪 异丙嗪 （2）构效关系 S 置换成-CH2CH2 – 或 –CH =CH– 得抗抑郁药 引入吸电子基活性增强 活性最强 S 置换成 –N=CH– 得二苯氮卓类 N 置换成 C = 得噻吨类 （3）活性与副作用 （5）与受体作用方式 立体专属性最强 立体专属性其次 立体专属性最小 基团体积：哌嗪基 ＜二甲基胺基 ＜二乙胺基； 活性顺序：哌嗪基 ＜二甲基胺基 ＜二乙胺基 多于或少于三个碳或支链化活性降低或消失 沿N-S 轴与受体发生相互作用， R2 远离受体表面。 R2 吸电子基有利于降低N-S 的电子密度，有利于与受体的相互作用 R2 =H 无活性，吸电子基与侧链同侧（顺式构